14:00 
Антитромбоцитарные препараты являются одним из основных средств, применяемых для профилактики тромбообразования у людей, перенесших инфаркт или инсульт, а также имеющих сердечно-сосудистые заболевания с высоким тромботическим риском. Эти методы лечения работают за счет снижения способности тромбоцитов агрегировать и образовывать сгустки, которые могут закупорить артерии. Однако их использование также увеличивает риск кровотечения - распространенное осложнение, которое ограничивает их использование у некоторых пациентов и остается одной из основных проблем в кардиологии сегодня.
Теперь исследование, проведенное исследователями из Научно-исследовательского института Сан-Пау (IR Sant Pau) и Центра биомедицинских исследований в области красных сердечно-сосудистых заболеваний (CIBERCV), идентифицирует новый белок, участвующий в активации тромбоцитов, который может помочь продвинуться в направлении более безопасного лечения. антитромботическая терапия. Работа, опубликованная в журнале European Heart Journal, впервые показывает, что белок LRP5, известный своей ролью в сигнальном пути WNT, напрямую участвует в агрегации тромбоцитов и образовании артериальных тромбов. Актуальность этого открытия побудила тот же журнал одновременно опубликовать независимую редакционную статью о новых антитромботических стратегиях, способных снизить риск кровотечений.
Мы заметили, что как генетическая делеция LRP5, так и его фармакологическое ингибирование очень значительно снижают активацию тромбоцитов и образование тромбов в доклинических моделях, но с гораздо меньшим воздействием на кровотечение, чем у классических антиагрегантов, таких как аспирин или клопидогрел».
Доктор Мария Боррелл-Пейджс, исследователь группы молекулярной патологии и терапии атеротромботических и ишемических заболеваний, IR Sant Pau и CIBERCV и соответствующий автор исследования
Новый путь, участвующий в образовании тромбов
Чтобы изучить роль LRP5 в активации тромбоцитов, исследователи объединили мышиные модели с дефицитом этого белка с экспериментами на человеческой крови и тромбоцитах. Анализы показали, что отсутствие LRP5 значительно снижает способность тромбоцитов. прикрепляться к коллагену и агрегировать после стимуляции АДФ и коллагеном, двумя основными механизмами, участвующими в образовании тромба.
Один из наиболее важных результатов наблюдался на экспериментальных моделях артериального тромбоза. В то время как у нормальных животных полная окклюзия сонной артерии развивалась примерно за 21 минуту, у мышей с дефицитом LRP5 сосуд не блокировался полностью в течение 30 минут эксперимента. Кроме того, исследователи наблюдали более низкое отложение тромбоцитов и фибриногена на сосудистой стенке. усиливая антитромботический эффект, связанный с ингибированием LRP5.
"Мы видим, что LRP5 участвует в центральных механизмах активации и связи тромбоцитов", - объясняет доктор Мария Боррел-Пейдж. - "Ингибирование этого белка изменяет ключевые процессы, необходимые для стабилизации и усиления образования тромбов".
Эксперименты, проведенные с человеческой кровью, показали аналогичные результаты. Фармакологическое ингибирование LRP5 снижает как агрегацию тромбоцитов, так и образование тромбов. условия с высоким потоком, воспроизводящие поведение, наблюдаемое на животных моделях.
Кроме того, влияние на кровотечение было явно ниже, чем при использовании классических антиагрегантов. На животных моделях время кровотечения было намного меньше, чем время кровотечения, зафиксированное после лечения ацетилсалициловой кислотой или клопидогрелом, что усиливает потенциал LRP5 как новой терапевтической мишени для разработки более безопасных антитромботических стратегий.
Прямое взаимодействие с P2Y12. рецептор
Другим из наиболее важных результатов исследования является выявление прямого взаимодействия между LRP5 и рецептором тромбоцитов P2Y12, одной из основных терапевтических мишеней антиагрегантов, используемых в настоящее время у пациентов с сердечно-сосудистым риском. Такие препараты, как клопидогрель, прасугрел и тикагрелор, действуют именно путем блокирования этого рецептора, предотвращая активацию и агрегацию тромбоцитов.
Эксперименты, проведенные Команды IR Sant Pau и CIBERCV показали, что LRP5 помогает регулировать функцию P2Y12 во время активации тромбоцитов. Исследователи заметили, что когда LRP5 блокируется или отсутствует, P2Y12 теряет часть своей способности передавать сигналы, которые активируют и агрегируют тромбоциты, что значительно снижает образование тромбов.
Кроме того, тромбоциты с дефицитом LRP5 демонстрируют изменения в высвобождении молекул, хранящихся в их гранулах, - процесс, необходимый для усиления образования тромбов. обнаружили более низкое высвобождение серотонина и белков, связанных с активацией тромбоцитов, а также изменения в фосфорилировании VASP, функционального маркера, тесно связанного с активностью P2Y12.
«Это говорит нам о том, что LRP5 действует как ключевой регулятор ответа тромбоцитов», - объясняет доктор Мария Боррелл-Пейдж. «Мы не блокируем напрямую классические механизмы свертывания крови, а скорее модулируем процессы, которые помогают усиливать и стабилизировать образование тромбов.
