20:00 
Тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) — одна из наиболее агрессивных и резистентных к лечению форм рака молочной железы. Он быстро растет, рано распространяется и лишен рецепторов гормонов, которые позволяют лечить другие виды рака молочной железы с помощью таргетной терапии. Даже когда пациенты первоначально реагируют на лечение, рак часто возвращается и становится более устойчивым, чем раньше.
Новое исследование, опубликованное в журнале «Breast Cancer Research», указывает на многообещающую стратегию преодоления резистентности рака. Исследователи из Онкологического центра MUSC Hollings разработали антитело, которое блокирует несколько способов выживания, роста и уклонения клеток TNBC от иммунной системы. В ходе ранних испытаний антитело подавляло рост первичной опухоли и распространение рака на легкие, а также активизировало борющиеся с раком иммунные клетки. Он убивал даже раковые клетки, которые перестали реагировать на химиотерапию.
Новая мишень в иммунорезистентном раке
Это доклиническое исследование было сосредоточено на белке, называемом секретируемым белком 2, связанным с вьющимися волосами (SFRP2), который действует как фактор, способствующий развитию рака, стимулируя рост опухоли, поддерживая новые кровеносные сосуды, блокируя гибель клеток и ослабляя иммунные клетки, которые должны атаковать рак.
Работа ведется почти за два десятилетия. исследования SFRP2, проведенного Нэнси Клаубер-ДеМор, доктором медицинских наук, онкологом-хирургом молочной железы, которая является соруководителем программы исследований в области терапии рака Холлингса. Он объединил широкую междисциплинарную команду из отделов хирургии, биохимии и молекулярной биологии MUSC, а также патологии и лабораторной медицины.
Моя лаборатория впервые определила роль SFRP2 при раке молочной железы в 2008 году. С тех пор мы обнаружили механизм его действия на рост рака молочной железы, метастазирование и иммунное истощение и разработали антитело для блокирования SFRP2».
Нэнси Клаубер-ДеМор, доктор медицинских наук, онколог-хирург по молочной железе
В этом исследовании исследователи, также возглавляемые хирургическим резидентом MUSC Лилиан Сюй, доктором медицинских наук, и бывшим резидентом Джули Сигел, доктором медицины, проверили эффекты гуманизированного моноклонального антитела — узконаправленной молекулы, предназначенной для прикрепления к SFRP2 и ингибирования его вызывающих рак эффектов.
Перепрограммирование иммунной среды рака
Чтобы подтвердить, что SFRP2 может быть полезной мишенью для TNBC, и изучить роль антител в его лечении, исследователи сначала исследовали трижды негативные опухоли молочной железы человека. Они обнаружили, что SFRP2 присутствует не только в самих опухолевых клетках, но и в близлежащих иммунных клетках, включая инфильтрирующие опухоль лимфоциты, а также макрофаги.
"Это первый случай. «Когда кто-либо продемонстрировал, что SFRP2 экспрессируется на макрофагах, связанных с опухолью», — сказала Клаубер-ДеМор. «Это открытие открывает совершенно новый способ понимания и потенциального манипулирования иммунным микроокружением».
Макрофаги можно разделить на два типа: макрофаги M1, которые активируют иммунную систему для борьбы с раком, и макрофаги M2, которые подавляют иммунитет, чтобы способствовать росту рака. При TNBC макрофаги обычно склоняются к Но при лечении антителом SFRP2 макрофаги высвобождают гамма-интерферон, ключевой иммунный сигнал, который подталкивает их к состоянию борьбы с опухолью M1. У мышей, у которых рак уже распространился , антитело все еще вызывает это благоприятное соотношение M1:M2, что указывает на то, что оно может «переобучить» иммунную систему для борьбы с раком даже на поздних стадиях заболевания.
«Мы обнаружили, что оно подталкивает макрофаги к «хорошему». Состояние М1 – без токсических эффектов, которые можно было бы наблюдать, если бы вы давали гамма-интерферон напрямую», — сказал Сюй. «ТНРМЖ очень трудно лечить, и многие методы лечения сопровождаются серьезной токсичностью, поэтому особенно важно найти способ активировать иммунную систему без добавления новых побочных эффектов».
Антело также активизирует борющиеся с раком Т-клетки, которые часто истощаются и перестают эффективно работать при ТНРМЖ. После лечения антителом близлежащие Т-клетки становятся более активно, что позволяет предположить, что лечение может усилить иммунные реакции, которые часто ослаблены при раке, и снизить эффективность иммунотерапии.
Таргетированный подход к борьбе с раком
В двух моделях распространенного TNBC у мышей, получавших антитело, развивалось гораздо меньше опухолей легких, чем у тех, кто не получал антитела. Метастазы в легких сигнализируют о том, что рак распространился по кровотоку и может значительно ухудшить исходы для пациентов.
Антитело было не только эффективным – Когда исследователи отследили его движение в организме, они обнаружили, что он концентрируется в опухолевой ткани, но не в здоровых органах или нормально растущих клетках. Такая точность контрастирует с традиционной химиотерапией, которая убивает клетки в более широком смысле и способствует возникновению проблемных побочных эффектов, с которыми сталкиваются многие пациенты во время лечения.
