04:00 
В новом исследовании комбинированное лечение без химиотерапии превзошло комбинацию таргетной терапии и химиотерапии среди пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) Ph+. Исследование фазы III, в котором участвовали взрослые пациенты без верхнего возрастного предела, является первым формальным сравнением эффективности и безопасности этих двух подходов у впервые диагностированных пациентов с Ph+ ОЛЛ.
Исследователи говорят, что полученные результаты подтверждают, что химиотерапия может быть опущена без вредных последствий, и предполагают, что комбинация таргетного агента и иммунотерапии, не содержащая химиотерапию, может стать новым стандартом лечения этой группы пациентов.
Безхимиотерапевтический подход, кроме того, значительно снижает уровень смертности. к увеличению скорости полной ремиссии. Значимость была очень впечатляющей: разница более 20% с точки зрения достижения молекулярного ответа (чувствительный тест на наличие остаточных раковых клеток после лечения), так что этот подход действительно лучше».
Сабина Кьяретти, доктор медицинских наук, ведущий автор исследования, доцент, Университет Сапиенца, Рим, Италия
ОЛЛ — это быстрорастущий тип лейкоза, поражающий лейкоциты, в то время как Ph+ ОЛЛ — это генетический подтип, характеризующийся причинной генетической аномалией в Филадельфийская хромосома. Пациенты с Ph+ ОЛЛ исторически сталкивались с плохим прогнозом и повышенной устойчивостью к химиотерапии, что указывает на необходимость улучшения лечения. В последние годы таргетные ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) и иммунотерапия принесли многообещающие результаты с хорошей эффективностью и меньшим количеством побочных эффектов, чем химиотерапия.
Для В исследование были включены 236 взрослых пациентов с ОЛЛ Ph+ в возрасте от 19 до 84 лет. Две трети участников были случайным образом распределены в экспериментальную группу и получили ИТК плюс иммунотерапию; одна треть была распределена в контрольную группу и получила ИТК плюс химиотерапию. Пациенты в экспериментальной группе получили первоначальный курс стероидов, 70-дневную индукцию с ИТК понатинибом и от двух до пяти циклов иммунотерапии. Пациенты в контрольной группе получали ИТК иматиниб вместе с четырьмя или шестью циклами химиотерапии для пациентов старше или моложе 65 лет соответственно.
Пациенты в экспериментальной группе без химиотерапии имели значительно более высокий уровень бессобытийной выживаемости и лучший ответ на лечение. При среднем периоде наблюдения 23 месяца бессобытийная выживаемость составила 87% в экспериментальной группе и 71% в контрольной группе, в то время как этот показатель. смертность составила 3,5% в экспериментальной группе и 10% в контрольной группе. Частота рецидивов была одинаковой в группах (6% в экспериментальной группе и 8% в контрольной группе), хотя около половины рецидивов в экспериментальной группе произошло у пациентов, прекративших лечение.
Полная ремиссия была достигнута у 94% пациентов в экспериментальной группе и у 79% пациентов в контрольной группе. отрицательного статуса измеримой остаточной болезни (MRD), что является показателем того, что все или почти все раковые клетки были уничтожены. В то время как только 49% участников контрольной группы достигли MRD-отрицательного статуса, 71% участников экспериментальной группы достигли MRD-отрицательного статуса после двух циклов блинатумомаба, а 80% достигли этого статуса после пяти циклов.
"Чем больше циклов с блинатумомабом, тем больше молекулярная масса. Частота ремиссий увеличилась», — сказал доктор Кьяретти. «Это говорит о том, что пациенты действительно должны пройти запланированные пять циклов. Это важно, поскольку мы работали с блинатумомабом в течение многих лет, но еще не знали, сколько циклов следует рекомендовать».
Участникам, рандомизированным в контрольную группу, была предложена возможность перейти в экспериментальную группу, если их заболевание было MRD-положительным. Около 37% пациентов в контрольной группе в конечном итоге получили экспериментальный режим лечения, и 62% этих пациентов впоследствии достигли MRD-отрицательного статуса.
Большинство из Смертельные случаи произошли у пожилых пациентов, а инфекции были основной причиной смерти среди тех, кто произошел в экспериментальной группе. Профили безопасности соответствовали ожидаемым для каждого метода лечения, участвовавшего в исследовании, и исследователи заявили, что большинство побочных эффектов были успешно устранены за счет снижения дозы.
Хотя исследование проводилось исключительно в Италии, доктор Кьяретти отметила, что результаты должны быть применимы в любой стране. Она добавила, что подход к лечению без химиотерапии может принести экономические выгоды, уменьшая потребность в госпитализации и позволяя пациентам продолжать работать во время лечения рака. лечение.
В настоящее время проводится отдельное исследование, чтобы определить, могут ли пациенты с устойчивым MRD-отрицательным статусом прекратить лечение ИТК, не повышая риск рецидива.
