Понимание того, как иммунная система защищает от грибковой патогенности

Дрожжи Candida albicans колонизируют поверхности слизистых оболочек и обычно безвредны. Однако при определенных условиях он может вызвать опасные инфекции. Исследовательская группа из Цюрихского университета обнаружила, как иммунная система предотвращает превращение из безобидного колонизатора в патогенный. Это происходит, в том числе, за счет секвестрации цинка.

Микробиом состоит не только из бактерий, но и из грибов. Большинство из них поддерживают здоровье людей и животных. Однако некоторые грибы обладают и патогенным потенциалом. Например, дрожжевые грибки Candida albicans могут бесконтрольно размножаться на слизистой оболочке полости рта, вызывая молочницу.

В тяжелых случаях, разрастаясь в нитчатой ??форме, они могут попасть в кровоток и вызвать системные инфекции, которые приводят к более чем миллиону смертей в год. Это происходит в первую очередь у людей с ослабленной иммунной системой, находящихся в отделениях интенсивной терапии, например, у людей с ослабленным иммунитетом из-за трансплантации или рака.

Баланс между другом и врагом

Механизмы, которые удерживают грибок на нашей слизистой оболочке под контролем и предотвращают инфекцию, остаются плохо изученными».

Саломе ЛейбундГут-Ландманн, профессор иммунологии на факультете ветеринарной медицины университета Цюрих

Ее команда сделала два важных открытия: с одной стороны, они пролили свет на то, как поддерживается гомеостаз посредством тонко настроенного взаимодействия между Candida albicans и эпителиальным барьером, с одной стороны, и иммунной системой, с другой стороны. Для своих исследований исследователи использовали различные штаммы Candida albicans и мышей.

А (иногда) полезно. токсин

Во-первых, команда внимательно изучила функцию кандидализина, токсина, вырабатываемого грибом, который, как известно, напрямую атакует клетки-хозяева, тем самым повреждая защитную поверхность тела. Исследователи обнаружили, что этот фактор в небольших количествах необходим грибу для выживания во рту. Гриб использует токсин как открыватель дверей, чтобы закрепиться в слизистой оболочке полости рта, не вызывая повреждений.

"Тонкая регуляция кандидализина определяет, проявляет ли Candida albicans полезные или патогенные свойства", - говорит ЛейбундГут-Ландманн. В качестве патогена гриб вырабатывает большое количество кандидализина. В результате иммунная система немедленно реагирует тяжелым воспалением, однако в своей полезной форме Candida albicans производит лишь небольшое количество токсина и поэтому может сохраняться. незаметный на слизистой оболочке "Грибок ездит с включенным ручником, так сказать. Ему нужно немного токсина, но слишком много немедленно наказывается».

Интерлейкин возглавляет защиту

В своем втором исследовании исследователи задались вопросом, как Candida albicans превращается из безобидного грибка в патоген в ослабленной иммунной системе. Они предположили, что иммунный фактор интерлейкин 17 играет важную роль в этом процессе, поскольку у людей с дефектом гена интерлейкина 17 развивается оральная инфекция. молочница.

Результаты показывают, что иммунитет, опосредованный интерлейкином 17, предотвращает рост грибка в слишком больших количествах. Он также препятствует выработке большого количества кандидализина и переходу в патогенную форму.

Грибок при синдроме отмены

Это происходит, среди прочего, за счет малоизвестного механизма, называемого «пищевым иммунитетом»: интерлейкин 17 косвенно изолирует цинк от организма. Цинк является важным фактором, который необходим грибу для формирования инвазивных гиф и выработки кандидализина. «Следовательно, интерлейкин 17 является привратником, обеспечивающим безопасность Candida albicans. Потеря этих ворот запускает каскад, ведущий к грибковым изменениям, повреждению тканей и хроническим заболеваниям», - так ЛейбундГут-Ландманн.

Достойные результаты

Эти результаты важны, учитывая более широкое использование иммунотерапии, которая блокирует иммунный путь интерлейкина 17 для лечения псориаза и других воспалительных заболеваний. Неудивительно, что часть пациентов, получающих антитела, направленные против интерлейкина 17 или его рецептора развивается слизисто-кожный кандидоз, в том числе молочница, в качестве побочного эффекта.

В знак признания выдающихся результатов своей работы первый автор обеих публикаций Рикардо Фруис-Мартинс был награжден премией факультета естественных наук за выдающуюся диссертацию.