07:00 
Поскольку люди стареют, в их организме развивается дисфункциональная иммунная система, из-за чего пожилые люди могут стать более восприимчивыми к таким заболеваниям, как сепсис. Новое исследование ученых из Университета Миннесоты показывает, как определенные иммунные клетки, известные как макрофаги, остаются в воспалительном состоянии во время старения в доклинических моделях. Результаты были опубликованы сегодня в журнале Nature Aging.
В ходе исследования исследователи обнаружили, что макрофаги производят белок под названием GDF3, который передает сигналы тем же клеткам и усиливает их воспалительное поведение, что в конечном итоге ухудшает реакцию организма на сепсис. Исследование, проведенное аспирантом биохимии Ин Хва Джангом, показало, что GDF3 передает сигналы через SMAD2/3, вызывая необратимые изменения в геноме. Это увеличивает количество воспалительных цитокинов, секретируемых макрофагами.
Макрофаги имеют решающее значение для развития воспаления; в нашем исследовании мы определили путь, который используется для поддержания воспалительного статуса. Наши результаты показывают, что этот путь можно блокировать, чтобы предотвратить усиление воспаления, которое может повредить функции органов, и может стать многообещающей мишенью для будущих методов лечения, уменьшающих вредное воспаление».
Кристина Камелл, доктор философии, доцент Медицинской школы Университета Миннесоты и Колледжа биологических наук
Исследователи показали, что удаление гена GDF3 снижает вредные воспалительные реакции на бактериальные токсины. Они также продемонстрировали, что препараты, блокирующие сигнальный путь GDF3–SMAD2/3, могут изменить Как воспалительные макрофаги жировой ткани ведут себя и улучшают выживаемость в старых доклинических моделях, подвергшихся тяжелой инфекции. Наконец, в сотрудничестве с Памелой Лутси (Школа общественного здравоохранения) и используя данные исследования риска атеросклероза в сообществах (ARIC), исследователи обнаружили, что белок GDF3 коррелирует с передачей воспалительных сигналов у пожилых людей.
Необходимы дополнительные исследования, чтобы точно определить молекулярные факторы, участвующие в этом пути, и понять, как он регулирует специфические процессы. Недавно доктор Камелл был награжден премией AFAR Discovery Award 2025 за это исследование, которое будет способствовать дальнейшему изучению последствий этих воспалительных макрофагов на многие метаболические органы и продолжительность метаболического здоровья.
Это исследование было поддержано Национальным институтом здравоохранения [гранты F99AG095479, R00AG058800, R01AG069819, R01AG079913], McKnight. Грант профессора, Фонд Гленна для медицинских исследований/Премия AFAR 2025 Discovery, Стипендии Дианы Джейкобс Калман/AFAR для исследований в области биологии старения и Медицинская исследовательская группа по биологии старения Исследование риска атеросклероза в сообществах финансировалось полностью или частично за счет федеральных средств Национального института сердца, легких и крови, Национальных институтов здравоохранения, Министерства здравоохранения и социальных служб в соответствии с контрактом. №№ (75N92022D00001, 75N92022D00002, 75N92022D00003, 75N92022D00004, 75N92022D00005) компания SomaLogic Inc. провела анализы SomaScan в обмен на использование данных ARIC. Грант NIH/NHLBI R01 HL134320.
