08:00 
Достижения в области исследований ВИЧ/СПИДа, разработки лекарств и клинической практики, начиная с 1980-х годов, позволили людям, живущим с ВИЧ, вести долгую и продуктивную жизнь и держать вирус под контролем на неопределяемом уровне и не передаваться до тех пор, пока продолжается терапия. Однако излечение - полное избавление организма от вируса - было зарегистрировано лишь у нескольких пациентов, перенесших сложную и рискованную трансплантацию костного мозга по поводу опасного для жизни рака крови, такого как лейкемия или лимфома.
В статье, опубликованной сегодня в Журнале клинических исследований (JCI), исследователи из Johns Hopkins Medicine сообщают, что они, возможно, сделали первый шаг к более практичному лечению ВИЧ. Исследователи – в исследовании, проведенном в основном при федеральном финансировании – сосредоточились на пациенте, проходящем лечение рака и живущем с ВИЧ, у которого после химиотерапии наблюдалось значительное снижение количества CD4+ Т-иммунных клеток, содержащих провирус ВИЧ – ключевого игрока в способности ВИЧ сохраняться в организме.
У человека, живущего с ВИЧ, провирусы — нити ДНК ВИЧ — обычно интегрируются в геном Т-клеток и становятся постоянной частью генетического состава клетки. Эта интеграция позволяет провирусу передаваться дочерним Т-клеткам при делении родительской клетки - процесс, известный как клональная экспансия ВИЧ-инфицированных Т-клеток.
С течением времени клональная экспансия приводит к увеличению частоты инфицированных клеток у пациента. Провирусы в дочерних Т-клетках могут оставаться в спящем состоянии или стать активными и начать производить новые частицы ВИЧ, особенно если антиретровирусная терапия прекращена.
Т-клетки CD4+ (также известные как Т-хелперы) — это иммунные клетки, которые распознают антигены, чужеродные захватчики организма, такие как бактерии и вирусы; стимулировать выработку антител другим типом иммунных клеток, В-клетками; и помогают третьему типу иммунных клеток, CD8+ Т-клеткам (также известным как Т-киллеры), нацеливаться на антигены и удалять их из организма.
CD4+ Т-клетки с спящими провирусами ВИЧ затрудняют искоренение вируса из организма, поскольку всегда существует вероятность возобновления ВИЧ-инфекции. Нам жизненно важно узнать, почему у пациента, получавшего химиотерапию, было значительно меньше клонально размноженных инфицированных CD4+ Т-клеток. Если мы сможем понять механизм, с помощью которого это произошло, возможно, это можно будет превратить в средство лечения ВИЧ».
Джоэл Бланксон, доктор медицинских наук, соавтор исследования, профессор медицины Медицинского факультета Университета Джонса Хопкинса
Бланксон говорит, что пациент в исследовании JCI получал два химиотерапевтических препарата для лечения метастатического рака легких: паклитаксел и карбоплатин. «Мы подозреваем, что ВИЧ-инфицированные CD4+ Т-клетки, возможно, были очень чувствительны к этим препаратам и не могли размножаться в организме пациента», — говорит Бланксон. «Наш эксперимент был разработан, чтобы выяснить, действительно ли это произошло».
В исследовании JCI исследователи изучали ВИЧ-инфицированный клон CD4+ Т-клеток пациента, клетку с активным, компетентным к репликации (способным инфицировать другие Т-клетки) провирусом, интегрированным в ее геном. Они стимулировали клоны с родственным пептидом Т-клетки, частью белка ВИЧ, который активирует инфицированную Т-клетку и обеспечивает пролиферацию.
«Мы обрабатывали стимулированные Т-клетки паклитакселом и карбоплатином в одной экспериментальной группе и антипролиферативным препаратом микофенолата мофетилом в другой экспериментальной группе, оставляя стимулированные клоны в контрольной группе без лечения», — говорит Бланксон. «Необработанные инфицированные клоны продолжали размножаться, но обработанные. инфицированные этого не сделали. Это было важное открытие, поскольку оно предполагает способ, с помощью которого инфицированные клетки могут быть избирательно уничтожены».
Поскольку это явление наблюдалось только в клонах Т-клеток одного пациента, Бланксон говорит, что его команда планирует изучить способность CD4+ Т-клеток к элиминации ВИЧ у других людей, живущих с ВИЧ.
«Мы подозреваем, что причина того, что инфицированные клоны Т-клеток, которые мы изучали, были настолько восприимчивы к химиотерапии и антипролиферативному препарату, заключается в том, что они полагаются на частую пролиферацию, чтобы персистировать в "Ключевым преимуществом такого подхода является то, что он может уничтожить инфицированные Т-клетки, не имея необходимости иметь дело с другими механизмами, которые позволяют ВИЧ сохраняться в - говорит Симонетти.
В состав исследовательской группы из Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса входят Тайлер Бекли, ведущий автор исследования Филиппо Драгони, Иша Гурумурти, Келли Смит и Джоэл Соп.
Федеральное финансирование исследования включает поддержку со стороны директора Управления национальных институтов здравоохранения (NIH), грант DP5OD031834 от Национального института Стоматологические и черепно-лицевые исследования в НИЗ, грант UM1AI164566 от Национального института аллергии и инфекционных заболеваний при НИЗ, а также гранты НИЗ R01AI140789 и R21AI172542.
