13:00 
Недавно выявленный и редкий генетический вариант замедляет рост мутировавших стволовых клеток крови, сообщают исследователи, и снижает риск развития лейкемии. Полученные данные позволяют понять, почему некоторые люди от природы более устойчивы к клональной экспансии и возрастному раку крови, несмотря на рискованные мутации. По мере старения тканей в них незаметно накапливается множество мутаций, которые могут вызвать рак. В кроветворной или кроветворной системе такие мутации часто возникают у здоровых людей в виде клонального кроветворения (КГ) — процесса, при котором определенные клоны стволовых клеток крови (СКК) получают преимущество в росте над немутировавшими клонами, что позволяет им неуклонно размножаться с течением времени. Это состояние, также известное как CHIP (клональный гемопоэз неопределенного потенциала), связано с повышенным риском развития рака крови, а также других хронических заболеваний, включая болезни сердца. Однако не у всех людей с CHIP развивается заболевание, а некоторые мутантные клоны стволовых клеток остаются стабильными или даже уменьшаются с течением времени, что позволяет предположить, что наследственность и/или факторы окружающей среды могут сдерживать или замедлять CH.
Чтобы исследовать это, Гаурав Агарвал и его коллеги провели метаанализ GWAS на данных более чем 640 000 человек для поиска наследственных вариантов ДНК, которые защищают от CHIP. Агарвал и др. определили некодирующий регуляторный вариант rs17834140-T, который существенно снижает риск CHIP и снижает вероятность развития рака крови. Согласно полученным данным, этот защитный эффект обусловлен единственным изменением ДНК, которое ослабляет активность гена РНК-связывающего белка 2 мусаси (MSI2) – ключевого фактора в поддержании стволовых клеток. Используя отредактированные гены HSC человека, Агарвал et al. обнаружил, что rs17834140-T разрушает сайт связывания эндотелиального фактора транскрипции GATA-2. Это вмешательство снижает экспрессию MSI2 в ЗКП, что еще больше подавляет всю сеть генов, на которые опираются мутантные стволовые клетки для конкурентного роста. Примечательно, что авторы также обнаружили, что та же самая генная сеть необычайно активна в ЗКП, несущих раковые мутации высокого риска, и у детей с острым миелоидным лейкозом, где это связано со снижением выживаемости. «Способность прогнозировать риск заболевания на индивидуальном уровне является давней целью современной медицины», — пишут Франсиско Кайадо и Маркус Манц в аналогичной статье. "Исследование Агарвала и др. подтверждает, что нацеливание на MSI2 является потенциальным терапевтическим подходом к борьбе с раком, а низкомолекулярные подходы находятся в доклинической разработке".
