20:00 
Исследователи из медицинского центра университета Радбауд и Базельского университета обнаружили новые генетические причины наследственной слепоты. Их исследование показывает, что изменения в определенных участках ДНК, которые играют роль в обработке генетической информации, могут привести к пигментному ретиниту. Это заболевание глаз поражает примерно 1 из 5000 человек во всем мире, вызывая «туннельное зрение» и часто приводящее к юридической слепоте. Это открытие дает ясность десяткам семей по всему миру и открывает новые возможности для диагностики и консультирования при наследственных заболеваниях.
Пигментный ретинит (РП) — заболевание, при котором палочки и колбочки сетчатки постепенно погибают. Пострадавшие люди сначала испытывают куриную слепоту, за которой следует туннельное зрение. Некоторые со временем полностью теряют зрение. Хотя известно, что более сотни генов вызывают РП, у 30–50 процентов пациентов генетическая причина остается невыясненной даже после обширного тестирования ДНК. Исследователи из Радбадумка теперь решили часть этой загадки.
От одной семьи до десятков
Открытие началось с американской семьи, состоящей из отца и восьми детей, страдающих слепотой и другими генетическими заболеваниями. «Они пришли к нам с вопросом: что за этим стоит? Есть ли одна причина, объясняющая все эти состояния, или в этом участвуют несколько генов?» — говорит ведущий исследователь Сюзанна Русинг, молекулярный генетик из Радбадумка. «Мы не нашли причину в известном гене RP. Итак, мы проанализировали всю ДНК родителей и детей. Это объясняло другие условия, но не РП. Тогда мы знали, что нам нужно искать новую причину. Это огромная проблема, но в конце концов мы обнаружили вариацию гена RNU4-2».
Изменение происходит в специальном гене RNU4-2, который производит не белок, а только РНК. РНК из таких генов ассоциируется с белками и другими РНК, и весь образующийся комплекс помогает в редактировании генетической информации (сплайсинге), этапе необходимом прежде чем клетка сможет производить белки. Другие изменения в RNU4-2 недавно были связаны с нарушениями развития. Однако вариант американского семейства с RP находится в критической шарнирной точке РНК. Это нарушает регуляторный механизм, который, по-видимому, важен для сетчатки, что в конечном итоге приводит к слепоте.
Анализ 5000 пациентов
Вместе с исследователями Матье Кинодосом и Карло Ривольтой из Базельского университета и коллегами со всего мира команда начала крупномасштабный анализ ДНК 5000 пациентов, чья генетическая причина, лежащая в основе РП, была до сих пор неизвестна. Помимо изменений в RNU4-2, они обнаружили четыре схожих гена, что позволило поставить молекулярный диагноз 153 людям из 67 семей. Эти варианты теперь объясняют около 1,4 процента всех неразрешенных случаев РП во всем мире.
Это огромный шаг вперед. Мы не только выявили новую причину слепоты, но также показали, что сегменты ДНК, которые не производят белки, по-прежнему имеют решающее значение. Некодирующие гены никогда не были связаны с наследственными заболеваниями сетчатки».
Ким Роденбург, генетический исследователь из Радбадумка
Американская семья, начавшая этот поиск, в восторге от прорыва. Они никогда не ожидали, что исследование их генов поможет 66 другим семьям. «Теперь они знают источник своей слепоты, — объясняет Русинг. — И они могут сделать осознанный выбор, например, использовать преимплантационное генетическое тестирование, чтобы предотвратить передачу заболевания своим дети. Это невероятно ценно.
Новая глава в генетике
Этот прорыв выходит за рамки конкретных генетических вариантов, вызывающих РП. Это показывает, что нам следует выйти за рамки генов, кодирующих белки». Роденбург: «Мы узнали, что изменения в этих генах РНК могут быть столь же значительными, как и изменения в генах, кодирующих белки. Это фундаментальные знания, которые расширяют наше понимание наследственных заболеваний».
