Ученые из Медицинской школы Икан на горе Синай в партнерстве с Фондом исследования множественной миеломы (MMRF) и в сотрудничестве с ведущими учреждениями по всей стране помогли создать самый большой атлас одноклеточных иммунных клеток костного мозга у пациентов с множественной миеломой — раком крови, который, хотя и поддается лечению, остается неизлечимым. Результаты, опубликованные в журнале Nature Cancer, дают беспрецедентное понимание иммунной дисфункции при миеломе и могут привести к созданию усовершенствованных инструментов для прогнозирования того, какие пациенты подвергаются более высокому риску рецидива после лечения.
В ходе исследования было проанализировано почти 1,5 миллиона иммунных клеток из костного мозга 335 недавно диагностированных пациентов в наборе данных исследования CoMMpass MMRF, используя передовой метод, называемый секвенированием одноклеточной РНК. Такой подход позволил исследователям изучить молекулярные особенности отдельных клеток, выявив ранее скрытые закономерности поведения иммунной системы при наличии множественной миеломы.
В настоящее время врачи в значительной степени полагаются на генетические особенности раковых клеток, чтобы оценить, насколько агрессивно их заболевание. Наше исследование показывает, что иммунные клетки, окружающие опухоль, столь же важны в определении того, как прогрессирует заболевание, и это может привести к более ранним и более целенаправленным стратегиям лечения».
Саша Гнятич, доктор философии, состарший автор, профессор иммунологии и иммунотерапии, онкологический центр Маунт-Синай-Тиш
«Масштаб и зрелость исследования CoMMpass MMRF, а также широта этого многоцентрового сотрудничества подчеркивают важность создания «большого научных групп", - добавил Джордж Маллиган, доктор философии, со-старший автор и главный научный сотрудник MMRF.
Команда обнаружила, что у некоторых пациентов, у которых быстро возник рецидив после первоначальной терапии, на момент постановки диагноза в костном мозге наблюдались отдельные популяции иммунных клеток. Примечательно, что подмножество Т-клеток (иммунных клеток, обычно ответственных за атаку на опухоли), по-видимому, демонстрирует состояние иммуностарения, то есть они присутствуют, но не функционируют эффективно и способствуют подавлению иммунитета. Кроме того, исследование открыты закономерности взаимодействия между иммунными клетками и раковыми клетками, которые могут поддерживать рост опухоли.
Эти открытия позволяют предположить, что реакция иммунной системы на миелому может быть использована в качестве прогностического инструмента, дополняющего традиционное генетическое тестирование. Хотя нынешняя технология, используемая в исследовании, предназначена в первую очередь для научных исследований, исследователи надеются, что полученные результаты послужат основой для разработки простых, широко доступных тестов в будущем.
"Эта работа не только дает новые биологические идеи, но и закладывает основу для дальнейших исследований. «Это может помочь исследователям во всем мире лучше понять, как иммунная система взаимодействует с раком, и, в конечном итоге, помочь улучшить результаты лечения пациентов».
MMRF разработал и профинансировал это совместное исследование, в котором в равной степени участвовали ученые из Маунт-Синай, Университета Эмори, Медицинского центра Бет Исраэль Диаконесса, Вашингтонского университета в Онкологическом центре Сайтмана в Сент-Луисе, клиники Майо и MMRF. Гонсалес-Козлова, доктор философии, была соавтором наряду с другими ведущими аналитиками данных из шести учреждений, в то время как среди других важных участников из Mount Sinai были Сынхи Ким-Шульце, доктор философии, руководитель отдела генерации данных, и Хирн Дж. Чо, доктор медицинских наук, онколог и исследователь миеломы горы Синай, который также является главным медицинским директором MMRF.
Большой размер выборки пациентов и надежная клиническая практика аннотации, основанные на обширном биорепозитории MMRF и данных о пациентах за 12 лет, делают этот отчет одним из наиболее полных ресурсов такого рода. Этот отчет внесет значительный вклад в наше понимание иммунной функции при множественной миеломе.

23:00







