08:00 
Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего определили ранее непризнанную цель лечения тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ), наиболее агрессивного подтипа рака молочной железы. Их новое исследование показывает, что белок под названием PUF60 играет важную роль в росте и выживании клеток TNBC, контролируя процесс сращивания ключевых генов. В моделях TNBC нарушение активности PUF60 вызывало широко распространенные ошибки в обработке генов, приводящие к повреждению ДНК, остановке клеточного цикла и, в конечном итоге, гибели опухолевых клеток. Однако здоровые клетки не пострадали.
ТНРМЖ широко признан как рак молочной железы, который наиболее трудно поддается лечению, поскольку он очень агрессивен и не реагирует на таргетную терапию, такую ??как иммунотерапия или гормональная терапия, которые могут использоваться при других подтипах. Из-за отсутствия таргетной терапии у пациентов с ТНРМЖ прогноз часто плохой. Чтобы восполнить этот пробел в доступных методах лечения, исследователи рака работают над поиском новых способов борьбы с этим неуловимым раком, например, путем воздействия на молекулярные механизмы, которые раковые клетки используют, чтобы оставаться в живых.
Ключевые результаты нового исследования включают в себя:
- Проведя скрининг более 1000 РНК-связывающих белков в клетках TNBC, исследователи выявили 50, которые необходимы для выживания TNBC, среди которых PUF60 стал лидером кандидат.
- Подавление PUF60 - или введение точной мутации, которая нарушает его активность - вызвало значительные ошибки обработки ДНК и привело к гибели клеток в моделях TNBC.
- В нескольких мышиных моделях TNBC потеря PUF60 привела к существенной регрессии опухоли.
- Здоровые клетки молочной железы в значительной степени не пострадали от потери PUF60.
Это исследование подчеркивает PUF60-опосредованный сплайсинг РНК как многообещающий терапевтический подход для лечения TNBC и, возможно, других видов рака, характеризующихся репликационным стрессом. Выяснив, что PUF60 является регулятором, от которого зависят раковые клетки, а здоровые клетки нет, полученные результаты указывают на новое направление для будущей разработки лекарств. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, можно ли разработать ингибиторы, нацеленные на PUF60 или его взаимодействия с сайтом сплайсинга, в качестве таргетной терапии рака.
Исследование, опубликованное в журнале Cancer Research, провели Корина Антал, доктор философии, доцент, и Джин Йео, доктор философии, профессор, оба из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего. Оба также являются членами Онкологического центра Мурса Калифорнийского университета в Сан-Диего.
