13:00 
Исследовательская группа Венского медицинского университета обнаружила новый подход к лечению особенно частой и трудно поддающейся лечению формы рака легких. Исследование показывает, что комбинация двух хорошо изученных классов препаратов — ингибиторов ERBB и ингибиторов киназы Aurora — значительно более эффективна против аденокарциномы легких с мутацией KRAS, чем существующие методы лечения. Исследование, опубликованное в настоящее время в журнале npj Precision Oncology, открывает новый и многообещающий путь для пациентов, для которых в настоящее время существуют лишь ограниченные варианты лечения.
Мутации KRAS встречаются примерно в трети всех аденокарцином легких и в основном поражают курильщиков. Хотя в настоящее время доступны таргетные препараты, такие как ингибитор KRAS-G12C соторасиб, успех лечения часто бывает кратковременным. Многие опухоли развивают резистентность в течение нескольких месяцев за счет активации альтернативных сигнальных путей - особенность, которая привела исследовательскую группу под руководством Ирис Урас Йодль (Центр физиологии и фармакологии Венского медицинского университета) к недавно выявленной терапевтической перспективе.
"Хотя опухоли с мутацией KRAS используют альтернативные сигнальные пути, чтобы обойти методы лечения, они остаются зависимыми от определенных молекул - рецепторов ERBB и Aurora киназы - чтобы выжить и продолжать расти. Именно эта зависимость представляет собой слабое место, которое можно использовать терапевтически", - резюмирует Ирис Урас Йодль. Киназы Авроры контролируют центральные процессы деления клеток, а рецепторы ERBB передают стимулы роста извне клетки. Вместе эти системы обеспечивают выживание раковых клеток - даже если KRAS уже заблокирован терапией.
Комбинация также эффективна при резистентных опухолях
Основываясь на этом открытии, исследователи провели обширный скрининг активных веществ, которые могут специфически ингибировать альтернативные сигнальные пути. Они обнаружили, что ингибитор пан-ERBB афатиниб особенно эффективен в сочетании с ингибитором киназы Аврора. В моделях клеток и мышей комбинация приводила к усилению апоптоза (регулируемой гибели клеток), блокировала деление клеток и предотвращала активацию сигнальных путей, посредством которых опухоли в противном случае развивают устойчивость. Особое значение имеет то, что эта комбинация также оказалась эффективной при опухолях, у которых уже развилась устойчивость к афатинибу или соторасибу. Одновременная блокада сигналов ERBB и киназы Aurora предотвратила выживание раковых клеток и полностью устранила резистентные клоны клеток.
«Комбинация обнаруженных нами активных веществ открывает многообещающие новые терапевтические перспективы. Поскольку афатиниб уже доступен, а ингибиторы киназы Aurora уже проходят клинические испытания, путь к применению может быть относительно коротким», - сказала Ирис Урас Йодль в преддверии дальнейших, более углубленные исследования.
