При наследственной дегенерации сетчатки повышается уровень дофамина

Новое исследование ученых из Университета Восточной Финляндии (UEF) описывает изменения в дофаминовой системе сетчатки при наследственной дегенерации сетчатки. Работа, опубликованная в Журнале нейрохимии, изучала дофаминовую систему на мышиных моделях двух форм заболевания.

Уровни дофамина в сетчатке повышаются при наследственной дегенерации сетчатки

Исследователи обнаружили, что концентрации дофамина в сетчатке возрастали еще до появления признаков структурной дегенерации и оставались повышенными по мере прогрессирования болезни. Кроме того, в поражённой ткани выявили изменения в метаболизме дофамина и в экспрессии генов, относящихся к более широкой системе катехоламинов, по сравнению со здоровой сетчаткой.

Впервые в рамках этого исследования дофамин измеряли и локализовали в сетчатке мыши с помощью матричной лазерной десорбции/ионизационной масс-спектрометрии в сотрудничестве с исследователями из Уппсальского университета.

Дофамин — это катехоламиновый нейромедиатор, который важен для нормального развития и функционирования сетчатки, однако его роль при дегенеративных изменениях остается недостаточно изученной. Дофамин действует на разные типы клеток сетчатки по-разному и затрагивает всю ткань в целом. В данном исследовании причинно-следственная связь между повышением уровня дофамина и прогрессированием заболевания не установлена: повышение может быть фактором, защитным механизмом или побочным результатом других изменений. Тем не менее полученные данные указывают на раннюю и устойчивую активацию дофаминовой системы при дегенерации.

На пути к лечению, которое работает независимо от мутации

Наследственные дегенерации сетчатки вызывают сотни различных генных мутаций, что усложняет разработку генной терапии как с научной, так и с экономической точек зрения. Исследовательская группа под руководством доцента Анри Лейнонена из Фармацевтической школы UEF разрабатывает комбинированный подход, направленный на дофамин и более широкую систему катехоламинов, который потенциально можно применять при разных формах дегенерации сетчатки независимо от конкретной мутации. Эта стратегия опирается на предыдущие исследования на животных: соединения, влияющие на систему катехоламинов, в частности альфа-2-адренергические агонисты и агонисты дофаминовых рецепторов D2, в экспериментах замедляли прогрессирование дегенерации сетчатки.

«Мы знаем, что дегенерацию сетчатки можно замедлить на животных моделях, воздействуя на систему катехоламинов. Однако мы не знаем, почему. Эта область очень фрагментирована: разные лаборатории обнаружили многообещающие отдельные соединения, но единого объяснения того, как они работают, не существует. Наши результаты — одна часть этой головоломки. Я уверен, что механизм будет найден, пока исследования продолжаются».

Анри Лейнонен, доцент, Фармацевтическая школа UEF

Дальнейшие исследования группы направлены на выяснение значения повышенной концентрации дофамина для течения болезни: ускоряет ли она дегенерацию, защищает ли от неё или является следствием других процессов в дегенерирующей сетчатке. Независимо от исхода, обнаружение ранних и последовательных изменений в системе катехоламинов в двух генетически различных моделях усиливает обоснование разработки целевых вмешательств на этой биохимической оси.