Аутоантитела к MLC1 обнаружены как возможный триггер NMOSD‑подобных заболеваний

НМОСД — это воспалительное аутоиммунное заболевание, при котором повреждаются поддерживающие и питающие клетки центральной нервной системы — астроциты. Международная группа исследователей из Университета Фридриха‑Александра Эрланген‑Нюрнберг (FAU), Uniklinikum Erlangen, Университетской клиники LMU в Мюнхене, Венского медицинского университета и других институтов выявила аутоантитела, которые могут запускать заболевания, похожие на NMOSD. Эти антитела нацелены на белок астроцитов MLC1, участвующий в регуляции гомеостаза жидкости и электролитов в головном и спинном мозге. Исследование опубликовано в журнале Science Translational Medicine и расширяет представления о механизмах аутоиммунных заболеваний ЦНС, закладывая основу для дальнейших подходов к лечению.

Расстройство спектра зрительного нейромиелита (NMOSD) — редкое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, при котором иммунная система атакует структуры головного и спинного мозга, а также зрительный нерв. Часто при NMOSD поражаются астроциты — глиальные клетки, обеспечивающие поддержку и питание нервной ткани. Еще в 2005 году установили, что у большинства пациентов с NMOSD в сыворотке обнаруживаются антитела к белку аквапорин‑4 (AQP4) на астроцитах. «Это фундаментальное открытие показало, что астроциты являются ключевой мишенью аутоиммунной атаки», — отмечает профессор д-р Симона Мадер, руководитель отделения трансляционной иммунологии в Uniklinikum Erlangen.

При этом антитела к AQP4 отсутствуют у части пациентов с клинически сходными симптомами, что ставит вопрос о других возможных иммунных мишенях. «Особенно в этих серонегативных случаях остается в значительной степени неясным, какие молекулярные механизмы лежат в основе заболевания», — объясняет Мадер.

Аутоантитела MLC1 могут вызывать заболевание, подобное NMOSD

. В ходе международного сотрудничества под руководством Симоны Мадер исследователи обнаружили аутоантитела, которые также атакуют астроциты и способны вызывать NMOSD‑подобные проявления. Отправной точкой стал характерный рисунок окрашивания при исследовании срезов тканей головного мозга сывороткой одного из пациентов. При целенаправленном поиске молекулярной мишени в качестве аутоантигена был идентифицирован MLC1 — мембранный белок, регулирующий гомеостаз жидкости и электролитов и объем клеток в головном и спинном мозге.

Исследователи разработали клеточный тест для обнаружения аутоантител против MLC1 по принципу, уже использованному для выявления антител против других мембранных белков, таких как аквапорин‑4. В группе пациентов с воспалительными заболеваниями центральной нервной системы у четырёх человек обнаружили аутоантитела к MLC1; у никого из них не выявили антител к аквапорин‑4. Дальнейшие лабораторные исследования показали, что антитела к MLC1 связываются с астроцитами и могут повреждать их или приводить к их гибели.

Полученные данные позволяют предположить, что выявленные аутоантитела не являются случайной находкой, а могут участвовать в патогенезе заболевания.

Проф. д-р Симона Мадер, руководитель отделения трансляционной иммунологии Университета Эрлангена

Цель: Улучшить классификацию неврологических аутоиммунных заболеваний

В работе также участвовали группы профессора д‑ра Эдгара Майнла и профессора д‑ра Наото Каваками, амбулаторная клиника нейроиммунологии под руководством профессора д‑ра Тани Кюмпфель в Университетской клинике LMU в Мюнхене, исследовательская группа профессора д‑ра Моники Брадл в Медицинском университете Вены и другие партнёры. Результаты расширяют понимание NMOSD и NMOSD‑подобных состояний: даже у пациентов без обнаруживаемых антител к AQP4 может присутствовать антител‑опосредованный иммунный ответ против астроцитов.

В последующих исследованиях автоантитела к MLC1 будут изучаться в больших когортных выборках. «Идентификация дополнительных аутоантител, связанных с заболеванием, может помочь более точно различать формы неврологических аутоиммунных заболеваний», — отмечает Симона Мадер. По её словам, в перспективе такие открытия могут стать основой для более целенаправленных вариантов терапии.

«Антитела против MLC1, обнаруженные у пациентов с NMOSD‑подобным заболеванием, опосредуют астроцитопатию на моделях грызунов»