Нейромедин U подавляет иммунный ответ при агрессивном нейроэндокринном раке простаты

Новое исследование Института Вистар выявило связь между нервной системой и быстрым развитием нейроэндокринного рака простаты (NEPC) — агрессивной формой заболевания. Работа опубликована в Oncogene. Ученые обнаружили повышенные уровни нейромедина U (NMU) — нейропептида, присутствующего в клетках простаты на ранних этапах формирования NEPC. По данным исследования, избыток NMU поддерживает прогрессирование опухоли, подавляя иммунный ответ; эти механизмы могут стать мишенью для терапии при заболевании, которое сейчас практически неизлечимо.

«Мы уже знаем, что иммунная система и рак взаимодействуют друг с другом, что привело к появлению преобразующих методов лечения рака, который когда‑то считался неизлечимым. Это исследование показывает, что рак также взаимодействует с нервной системой, потенциально открывая двери для новых подходов к лечению форм рака, для которых в настоящее время отсутствуют эффективные терапевтические возможности», — сказал старший автор исследования.

Дарио К. Альтьери, доктор медицинских наук, президент и генеральный директор, директор Онкологического центра Эллен и Рональда Каплан и Роберт и Пенни Фокс, заслуженный профессор Института Вистар и старший автор исследования.

Рак простаты обычно имеет высокий уровень выживаемости — около 98 процентов. NEPC, однако, представляет собой особый подтип, который считается иммунологически «холодным», то есть плохо реагирует на доступные в настоящее время методы лечения, включая некоторые иммунотерапевтические препараты. «Но иммунотерапия работает только в том случае, если в опухоли есть иммунные клетки», — отметила Микела Перего, доктор философии, доцент лаборатории Альтьери и первый автор исследования. «В случае NEPC нельзя воздействовать на Т‑клетки, потому что Т‑клетов там практически нет. Мы хотели понять, почему».

В экспериментах на мышиной модели исследователи изучали активность клеток ткани до развития опухоли и выявили избыточное количество NMU. В норме этот нейропептид участвует в регуляции артериального давления, реакции на стресс и контроле гормонов, но при NEPC его перепроизводство блокирует миграцию Т‑клеток в простату. NMU активирует нейтрофилы, которые начинают подавлять Т‑клеточный ответ: активированные нейтрофилы воздействуют на ткань ещё до формирования опухоли, препятствуя привлечению Т‑клеток, необходимых для противоопухолевой защиты.

В лабораторной модели микросреды исследователи сумели нацелить вмешательство на NMU. «Блокируя сигнал NMU, действующий в NEPC, мы смогли обезоружить этот механизм и позволить Т‑клеткам вернуться на место», — сказала Перего. «Это укрепило противоопухолевый иммунный ответ и восстановило чувствительность к иммунотерапии».

Прерывание этого пути и остановка перепроизводства NMU в NEPC, по мнению авторов, могут открыть новые возможности для лечения: такие вмешательства способны превратить «холодные» опухоли в «горячие», а при сочетанном применении сделать эти опухоли новыми мишенями для иммунотерапии.

«Нейромедин U оказался стержнем», — сказал Альтьери. «Опухоль использует его, чтобы создать вокруг себя щит из иммунных клеток‑подавителей; при блокировке этого сигнала щит опадает. Для рака с ограниченными терапевтическими возможностями важно лучше понять такие мишени, чтобы вновь открыть двери для иммунотерапии».