Белки крови помогают отслеживать эффект антиамилоидной терапии при болезни Альцгеймера
Белки крови помогают отслеживать эффект антиамилоидной терапии при болезни Альцгеймера
Пациентам с ранними симптомами болезни Альцгеймера иногда назначают антиамилоидную терапию, которая помогает удалять из мозга липкие скопления амилоида — одно из характерных изменений при этом заболевании. Эти препараты не излечивают болезнь и не восстанавливают утраченные когнитивные функции, но в ряде клинических испытаний показали способность замедлять прогрессирование. Эффект лечения у разных пациентов может различаться, а единственным доступным способом проследить очистку бляшек обычно остаётся дорогостоящее сканирование мозга.
Новое исследование Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент‑Луисе среди почти 200 пациентов, получавших леканемаб (торговая марка Leqembi), выявило десятки белков крови, уровень которых меняется при таком лечении. Уровни этих белков, или биомаркеров, отражают состояние мозга, и учёные выделили те из них, которые потенциально могут помочь в мониторинге эффекта терапии.
Работа опубликована 24 сентября в журнале The Lancet Neurology.
«Когда пациенты хотят знать, как работают антиамилоидные методы лечения, трудно дать четкий ответ. Из клинических испытаний мы знаем, что антиамилоидное лечение, вероятно, поможет типичному пациенту на ранней стадии болезни Альцгеймера, но у нас пока ограниченные инструменты для мониторинга эффективности у конкретного человека. Было бы очень полезно иметь анализ крови, который показал бы, как лечение действует у данного пациента, выводится ли амилоид из мозга и как меняется сам мозг», — сказала Сюзанна Шиндлер, доктор медицинских наук, соавтор исследования и профессор неврологии в WashU Medicine.
Что белки крови могут рассказать о лечении болезни Альцгеймера?
В исследование, проведённое Шиндлер и её старшим соавтором Карлосом Кручагой, доктором философии, и при участии Барбары Бертон и Рубена М. Морриса III, включили 197 пациентов с ранними симптомами болезни Альцгеймера и признаками накопления амилоида, которые получали инфузии леканемаба каждые две недели в течение двух лет.
Все пациенты лечились в Центре диагностики памяти WashU Medicine — одном из крупнейших амилоид‑центров в стране. Каждые примерно шесть месяцев у них брали образцы крови и проводили когнитивное тестирование; некоторым также делали визуализацию мозга.
Руи Му, аспирант лаборатории Кручаги, измерил в плазме 130 белков и проследил изменения их уровней в ходе лечения. Команда искала связи между динамикой белковых маркеров, изменениями когнитивных показателей и клиренсом амилоида на сканах. Результаты у пациентов, получавших леканемаб, сравнили с данными 458 человек без когнитивных нарушений и без накопления амилоида и с 1 312 участниками из Научно‑исследовательского центра болезни Альцгеймера при Университете Медицины, у которых были когнитивные нарушения, но не проводилось антиамилоидное лечение.
Исследователи обнаружили значимые изменения в уровнях 34 белков при лечении леканемабом.
«Некоторые маркеры, связанные с патологией Альцгеймера, сдвинулись в сторону уровней, характерных для когнитивно здоровых людей, что указывает на то, что лечение действительно очищает амилоидные бляшки», — сказал Кручага, который также является учредителем Центра нейрогеномики и информатики в WashU Medicine.
Среди изменившихся маркеров был ключевой белок заболевания — фосфорилированный тау, который аномально накапливается в мозге при болезни Альцгеймера.
Одновременно исследователи заметили рост уровней ряда белков, связанных с воспалением. Антиамилоидные препараты частично действуют через активацию иммунных клеток мозга — микроглии — и такая активация сопровождается воспалительной реакцией.
«Микроглия очищает мозг от амилоида, поэтому логично, что мы видим повышенные уровни белков, связанных с её активацией. Это говорит о том, что лечение задействует иммунную систему, как и ожидалось», — отметил Кручага. При этом ни одно из воспалительных изменений не сопровождалось ускорением ухудшения когнитивных функций.
Что означают эти биомаркеры для пациентов?
Команда выделила два набора биомаркеров, которые могут оказаться клинически полезными. Первый набор изменялся параллельно с клиренсом амилоида на сканировании — если эти результаты подтвердятся, анализ крови может помочь врачам решать, как долго продолжать антиамилоидную терапию. В настоящее время подтверждение очистки бляшек обычно требует визуализации мозга, которая в ряде мест недоступна или труднодоступна.
Второй набор биомаркеров был связан с изменениями в памяти и мышлении пациентов. Это повышает вероятность разработки прогностического теста, который мог бы информировать пациентов и ухаживающих о том, чего ожидать и с каким темпом может идти заболевание. Такие тесты давали бы прогноз хода болезни, а не прямую оценку действия леканемаба, и могли бы быть полезны всем пациентам с болезнью Альцгеймера, в том числе получающим антиамилоидную терапию.
Авторы отмечают, что исследование проводилось в одной клинике, и это является главным ограничением; результаты ещё не подтверждены в других центрах, хотя аналогичные анализы выполняют и другие группы.
