Нацеливание на EGFR вместе с нанотехнологиями предлагает новые подходы к лечению тройного негативного рака молочной железы

Тройной негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) остаётся одной из наиболее трудных для лечения форм — в нём отсутствуют рецепторы эстрогена, прогестерона и HER2, на которые опираются большинство целенаправленных терапий. В недавнем обзоре, опубликованном в журнале Гены и болезни , рассматривается идея одновременного нацеливания на рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) в сочетании с другими молекулярными мишенями и использованием наноносителей для доставки препаратов как возможный путь к более точному лечению TNBC.

EGFR привлек внимание исследователей потому, что он сверхэкспрессируется примерно в половине случаев TNBC и воспалительного рака молочной железы и участвует в сигнальных путях, способствующих росту опухоли, её выживанию и метастазированию. Тем не менее монотерапия, направленная только на EGFR, показала ограниченную клиническую эффективность. Авторы обзора подчёркивают, что на это влияют внутритуморная гетерогенность, неадекватный отбор пациентов и механизмы резистентности.

Важно, что экспрессия EGFR существенно варьирует между подтипами TNBC. В обзоре отмечается самая высокая экспрессия EGFR в базальноподобных опухолях BL1/2; далее следуют мезенхимальные и мезенхимальные стволоподобные подтипы, иммуномодулирующие и люминально-андрогеновые подтипы. Эти различия указывают на то, что определение молекулярного профиля конкретной опухоли может быть ключевым для выбора пациентов, которые скорее всего получат пользу от терапии, нацеленной на EGFR.

Авторы предлагают не ограничиваться одним мишенью, а применять стратегии совместного нацеливания на молекулы, участвующие в прогрессии, пролиферации и метастазировании. Сравнительный анализ образцов TNBC с высоким и низким уровнем EGFR выявил 96 генов со значительно повышенной транскрипцией в опухолях с высокой экспрессией EGFR. В числе потенциальных кандитатов для комбинированной терапии названы FABP4, MMP9, MMP14, VCAM1, CCN4 и CDK4/6 — это даёт основание разрабатывать подходы, одновременно атакующие несколько уязвимых звеньев опухоли, а не одну молекулярную мишень.

Ключевая практическая задача — как доставить несколько терапевтических агентов именно в опухоль и в нужных пропорциях. Здесь перспективны нанотехнологии: наноносители — липосомы, дендримеры и другие наночастицы — способны переносить комбинации антител, ингибиторов тирозинкиназ и малых интерферирующих РНК (siRNA). Такие системы улучшают стабильность препаратов, их биодоступность и направленность на опухолевую ткань, что позволяет двум и более агентам достигать одного и того же места-мишени.

В целом обзор рассматривает совместное нацеливание на EGFR как многообещающее направление для прецизионной терапии TNBC, подчёркивая необходимость предварительной идентификации и валидации соответствующих молекулярных сигнатур. Сочетание тщательной молекулярной классификации опухолей с многоцелевой терапией и продуманной доставкой с помощью наноносителей может помочь преодолеть резистентность и расширить терапевтические возможности для пациентов с агрессивным EGFR-положительным раком молочной железы.