Многократная иммуносупрессивная терапия повышает риск тяжелых инфекций у онкологических пациентов

Ретроспективный анализ более чем 20 000 историй болезни показал: у пациентов с солидными опухолями, получавших ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКИ) и последующую множественную иммуносупрессивную терапию, повышается риск серьёзных инфекций.

ИКИ усиливают противоопухолевый иммунный ответ, но могут вызывать иммунно‑опосредованные побочные эффекты, требующие лечения иммунодепрессантами. Новое ретроспективное исследование, проведённое исследователями Массачусетского института рака имени Бригама, показало, что пациенты, которым назначали ИКИ и затем несколько иммунодепрессантов, чаще сталкивались с серьёзными инфекциями — почти половина случаев оказалась тяжёлыми, опасными для жизни или приведшими к смерти. Результаты опубликованы в JNCCN-Журнале Национальной комплексной онкологической сети .

Осложнения инфекций ухудшают качество жизни пациентов, могут прерывать или изменять план лечения рака, вызывать госпитализации и повышать риск летального исхода. По мнению авторов, выявление групп риска даёт возможность применять целевые подходы к скринингу, мониторингу и профилактике.

Росс Меркин, доктор медицинских наук, ведущий автор и медицинский онколог Массачусетского института рака имени Бригама.

Пациенты, получающие лечение от рака, иногда нуждаются в мультиагентной иммуносупрессивной терапии (ИСТ) для контроля тяжёлых иммунно‑опосредованных осложнений, вызванных ИКИ. До сих пор было мало данных о том, как именно такая многокомпонентная ИСТ влияет на риск оппортунистических инфекций (например, герпесвирусов, некоторых бактерий или инвазивных грибов) и неоппортунистических инфекций у этой группы больных.

Исследователи проанализировали когорту из 20 930 пациентов, получавших ИКИ и имевших по крайней мере одно иммунно‑связанное неблагоприятное явление, требовавшее наращивания иммунодепрессии, за период с июня 2011 года по февраль 2024 года. В рамках этой когорты 142 пациента получали комбинацию не менее одного стероида и двух нестероидных иммунодепрессантов для лечения иммунно‑связанных осложнений. Более половины этой подгруппы (52%) перенесли либо оппортунистические, либо неоппортунистические инфекции.

Назначение нескольких иммунодепрессантов было связано с повышением как частоты, так и тяжести инфекций. Оппортунистические инфекции встречались чаще у тех, кто получал более двух препаратов ИСТ, и наиболее частым возбудителем среди них оказался цитомегаловирус (CMV). Авторы также установили, что пациенты в возрасте 65 лет и старше имели повышенный риск оппортунистических инфекций, а у пациентов с иммунными побочными эффектами со стороны сердца чаще регистрировались неоппортунистические инфекции.

Авторы подчёркивают необходимость дальнейших исследований в более крупных когортах, чтобы подтвердить эти выводы и разработать стандарты скрининга, мониторинга и превентивных мероприятий для снижения тяжёлых инфекционных осложнений у пациентов с выраженной иммуносупрессией.