Исследование RxFINE‑Low проверит, нужна ли химиотерапия при ER+/HER2‑ раке молочной железы

Добавление ингибиторов CDK4/6 к эндокринной терапии изменило стандарт лечения пациентов с ранней стадией рака молочной железы ER+/HER2‑ за счёт снижения риска рецидива. Тем не менее остаётся клиническая дилемма для одной подгруппы: пациенты с низким геномным риском, но высоким анатомическим риском часто получают адъювантную химиотерапию из‑за больших размеров опухоли или значительного поражения лимфатических узлов, даже если биология их опухоли указывает на более низкий риск. Группа ECOG‑ACRIN инициировала исследование RxFINE‑Low (EA1242), чтобы выяснить, приносит ли химиотерапия дополнительную пользу этой группе пациентов.

RxFINE‑Low ставит важный вопрос: могут ли пациенты с высоким анатомическим, но низким геномным риском обходиться без химиотерапии так же успешно? Ранее крупные исследования, такие как TAILORx и RxPONDER, показали результаты для пациентов с ER+/HER2‑ и низким показателем Oncotype DX при поражении до 3 лимфатических узлов, однако у пациентов с более крупными опухолями или более обширным поражением узлов этот подход не был проспективно оценён, и поэтому химиотерапия остаётся стандартом лечения.

RxFINE‑Low (EA1242, NCT07391774) — первое проспективное рандомизированное исследование III фазы, специально разработанное для ответа на этот вопрос у пациентов с высоким анатомическим, но низким геномным риском. В нём планируют участие около 2000 женщин и мужчин в постменопаузе с высоким анатомическим риском, определяемым как опухоль размером более 5 см или поражение более чем 3 лимфатических узлов, и низким геномным риском по шкале рецидива Oncotype DX® (0–25).

Участники будут рандомизированы в соотношении 1:1: одна группа получит текущий подход — адъювантную химиотерапию с последующей эндокринной терапией и ингибитором CDK4/6 (рибоциклиб), вторая — эндокринную терапию вместе с рибоциклибом без предварительной химиотерапии. Первичной конечной точкой исследования является выживаемость без инвазивного рецидива рака молочной железы.

«RxFINE‑Low позволит оценить, может ли биология опухоли, а не только анатомическая нагрузка, влиять на принятие решений о лечении, и можно ли отказаться от химиотерапии у некоторых пациентов», — отметил доктор Чен.

За участниками будут наблюдать в течение 10 лет для оценки рецидивов, общей и безрецидивной выживаемости, побочных эффектов, связанных с лечением, и других конечных точек. Исследователи также планируют собирать образцы опухолевой ткани и крови для будущих трансляционных исследований.

«По мере развития вариантов лечения нам нужны столь же строгие доказательства, чтобы определить, какие пациенты могут пропустить химиотерапию», — добавил доктор Чен.

Если химиотерапию удастся безопасно исключить у части пациентов, это может избавить многих от краткосрочных и долгосрочных токсических эффектов лечения. Кроме того, результаты исследования могут дать проспективные доказательства, которые помогут обоснованно принимать решения о возмещении расходов на геномное тестирование: в настоящее время многие страховщики не покрывают Oncotype DX для пациентов с высоким анатомическим риском, поскольку его применение в этой группе не было проспективно подтверждено.

Национальный институт рака, входящий в состав Национального института здравоохранения США, спонсирует исследование. ECOG‑ACRIN проводит исследование через Национальную сеть клинических исследований NCI (NCTN). Novartis Pharmaceuticals Corporation оказывает поддержку в рамках соглашения о совместных исследованиях и разработках с NCI.

Подробности об исследовании RxFINE‑Low (EA1242), критерии отбора и список участвующих центров доступны на сайте: https://ecog-acrin.org/clinical-trials/ea1242-rxfine-low-breast-cancer.