Mursla Bio опубликовала рецензируемую валидацию тканеспецифичной платформы внеклеточных везикул для жидкой биопсии

В рецензируемом исследовании, основанном на препринте, опубликованном в июне 2025 года, описывается технология NEXPLOR компании Mursla Bio, которая избирательно обогащает внеклеточные везикулы, происходящие из гепатоцитов (h‑EV), по сравнению с везикулами из других тканей (легких, почек, молочной железы, жировой и мышечной тканей) и из клеток крови, преобладающих в плазме. Мультиомный состав h‑EV сравнили с так называемыми объемными препаратами EV, полученными из тех же клинических образцов плазмы (каждый объем — менее 2 мл) у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК) или циррозом печени и у здоровых доноров.

Фракция h‑EV выявила доступ к иной части протеома гепатоцитов: было идентифицировано на 57% больше белков по сравнению с объемными EV и с более высокой воспроизводимостью. В объемных препаратах EV доминировали плазменные и секретируемые печенью белки, такие как альбумин, тогда как h‑EV были обогащены белками, отражающими внутриклеточные механизмы гепатоцитов — мембранными, цитозольными и митохондриальными белками, в том числе маркерами, ассоциированными с EV. Фракция h‑EV обнаружила 86 белков, которые либо однозначно выявлялись, либо значительно увеличивались при заболеваниях печени по сравнению со здоровыми донорами; в парных объемных EV было обнаружено только 4 уникальных белка и не выявлено значимого дифференциального сигнала. Эти 86 белков отражают общие для цирроза и ГЦК изменения: фиброз, нарушение липидного обмена и воспаление. Кроме того, при сравнении ГЦК и цирроза фракция h‑EV позволяла выделить белки, характерные для ГЦК, и более широкую сеть взаимосвязанных белков — то, чего не давали парные объемные EV.

Секвенирование малых РНК подтвердило схожие выводы в другом молекулярном слое. При том же сравнении фракция h‑EV показала меньше дифференциально экспрессируемых микроРНК, чем парные объемные EV, однако только микроРНК из h‑EV картировались на сигнальные пути, связанные с ГЦК, тогда как основной набор микроРНК объемных EV соотносился с более общей воспалительной реакцией. Одни и те же h‑EV присутствовали и в крупных объемных препаратах EV, что позволяет предполагать: недостаток тканевой специфичности, ограничивающий использование микроРНК в качестве маркеров жидкой биопсии, может быть преодолен методом выделения тканеспецифичных фракций.

В рукописи технология NEXPLOR описана как ключевой компонент более широкой платформы TS‑EV компании Mursla Bio. Панель для гепатоцитов — первая в портфеле компании; путь открытия и ортогональной валидации, лежащий в основе этой панели, рассчитан на распространение подхода на другие ткани, и дополнительные панели находятся в разработке.

Авторы отмечают широкий потенциал платформы в клинической диагностике: наблюдение за заболеваниями, выявление молекулярной остаточной болезни (MRD) и применение в прецизионной медицине — в том числе стратификация пациентов, фармакодинамические биомаркеры и компаньон‑диагностика.

В статье напоминают, что внеклеточные везикулы выделяются практически из каждой ткани в кровоток и переносят маркеры состояния здоровья и заболеваний, которые теоретически можно проследить до их ткани‑источника, аналогично биопсии ткани. «Насколько нам известно, на сегодняшний день это наиболее полная проверка платформы для тканеспецифичного выделения ЭВ из плазмы человека».

Доктор Томас Диас, главный научный сотрудник Mursla Bio

Пьер Арсен, основатель и генеральный директор Mursla Bio, добавил: «Большая часть исследований в области жидкой биопсии сосредоточена на измерении большего числа аналитов. Наш тезис заключается в том, что биологический контекст имеет такое же значение, как и аналитическая глубина. Это основа EvoLiver и программ точной медицины, которые мы создаём вместе с фармацевтическими партнёрами».