Не только «плохой» холестерин: новые данные о риске сердечно‑сосудистых заболеваний

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно во всем мире от сердечно‑сосудистых заболеваний умирают почти 17,9 миллиона человек, при этом более четырех из пяти случаев смерти приходится на сердечные приступы и инсульты. Ишемическая болезнь сердца развивается, когда жировой материал (холестерин) накапливается в сосудах, снабжающих сердце, и высокий уровень холестерина в крови — один из ключевых факторов риска.

Снижение уровня ЛПНП, часто называемого «плохим» холестерином, существенно уменьшает риск инфаркта. Тем не менее у части людей ишемическая болезнь сердца прогрессирует даже при достижении целевых уровней ЛПНП. Предполагается, что другие липопротеины вносят вклад в этот «остаточный риск», но механизмы до конца не ясны.

«В этом исследовании мы хотели понять, что происходит помимо накопления холестерина в стенках артерий, могут ли различные частицы, переносящие жир, по‑разному повреждать кровеносные сосуды и почему остающийся риск сердечных заболеваний все еще существует», говорит Якуб Морзе, ведущий автор и научный сотрудник Технологического университета Чалмерса в Швеции .

Понимание ключевых частиц риска

В новой работе исследователи применили протеомный анализ, чтобы выявить закономерности и получить представление о том, как три типа липопротеинов — ЛПНП, TRL (липопротеины, богатые триглицеридами) и Lp(a) (липопротеин(a)) — влияют на организм и могут приводить к сердечно‑сосудистым заболеваниям.

Все три типа частиц способны откладывать холестерин в артериальных стенках. ЛПНП — наиболее распространённые из них, и предыдущая работа той же исследовательской группы показала, что подсчёт числа этих частиц оказался эффективным предиктором будущего сердечно‑сосудистого риска.

Помимо ЛПНП, TRL и Lp(a) также рассматриваются как важные факторы риска. В предыдущих исследованиях они оказались более патогенными в расчете на одну частицу и считаются одними из основных «остаточных» факторов риска, сохраняющихся даже после снижения уровня ЛПНП до нормативов.

Подсказки в белковом составе

Белки отражают текущее состояние физиологических процессов: они меняются при изменении диеты, стрессе, старении и болезнях, поэтому их анализ даёт «снимок» функций организма. Авторы объединили измерения почти 3000 белков плазмы с генетическими данными и долгосрочными клиническими наблюдениями, чтобы выделить белковые сигнатуры, связанные с разными липопротеинами.

Исследование показало перекрытие белковых структур у частиц, выходящих за рамки ЛПНП, что указывает на связь с повышенным риском сердечных заболеваний. Эти частицы содержат белки, привлекающие иммунные клетки, что может усиливать воспаление и приводить к перестройке сосудистых стенок. Хотя TRL и Lp(a) относятся к разным классам частиц, у них обнаружено много общих белковых компонентов и схожие вредные биологические эффекты.

При этом белковая структура ЛПНП в основном коррелировала с процессами, связанными с накоплением холестерина в артериальной стенке.

«Перекрытие TRL и Lp(a) является одним из наиболее интересных результатов», — отмечают авторы. «Это указывает, что эти частицы могут воздействовать на одни и те же воспалительные и сосудистые процессы. Это может помочь определить цели для более точной профилактики в будущем».

Якуб Морзе, ведущий автор и научный сотрудник Технологического университета Чалмерса

Авторы подчёркивают, что исследование не тестировало новые методы лечения и не создавало белкового теста для клиники; работа дала биологическое основание для дальнейших исследований.

«Снижение уровня холестерина ЛПНП остаётся краеугольным камнем профилактики», говорит Клеменс Виттенбехер, руководивший исследованием и доцент кафедры точной медицины и диагностики в Чалмерсе. «Наши результаты указывают на биологические процессы, которые могут объяснить часть риска, выходящего за пределы ЛПНП. Следующий шаг — установить, может ли измерение или воздействие на эти процессы улучшить профилактику наряду с существующими методами лечения».

Подробнее об исследовании:

Исследование «Липопротеины, содержащие аполипопротеин B: различные роли в атеросклерозе, выявленные с помощью протеомного профилирования плазмы» было опубликовано в European Heart Journal.

Авторы — Якуб Морзе, Элиас Бьорнсон, Майкл И Ми, Мартин Адиэльс, Джорджио Э Меллони, Гонсало Росас да Силва, Анджей Рынкевич, Николас Марстон, Марта Гуаш‑Ферре, Майкл И Цай, Джером И Роттер, Роберт Э Герстен, Ци Сун, Фрэнк Б Ху, Рикард Ландберг, Йоран Бергстрем, Крис Дж. Паккард, Ян Борен и Клеменс Виттенбехер.

На момент исследования авторы были аффилированы с Технологическим университетом Чалмерса и Медицинским институтом Гетеборгского университета (Швеция); Гарвардской медицинской школой (США); AstraZeneca (Швеция); муниципальной больницей в Ольштыне (Польша); Университетом Копенгагена (Дания); Университетом Миннесоты (США); Институтом Лундквиста в Медицинском центре Harbor‑UCLA (США); Школой общественного здравоохранения им. Чана при Гарвардском университете (США); Университетом Глазго (Великобритания).