Блокировка ANO6 замедлила рост рака поджелудочной железы у мышей

Исследователи Центра рака Фокс-Чейз обнаружили, что белок ANO6 помогает клеткам рака поджелудочной железы получать питательные вещества и ослабляет противоопухолевый иммунный ответ. В экспериментах на животных блокирование связанной с ANO6 активности замедлило рост опухолей и улучшило показатели работы иммунных клеток. Результаты опубликованы в журнале Nature Cancer.

Работа посвящена протоковой аденокарциноме поджелудочной железы — наиболее распространённому типу этого рака. Опухоль окружена плотной соединительной тканью, где много фибробластов, связанных с раком (CAF), а функциональных кровеносных сосудов сравнительно мало. Как опухолевые клетки получают необходимые для роста вещества в такой среде, оставалось неясным.

По данным исследователей, CAF могут забирать холестерин из кровотока и передавать его раковым клеткам вместе с другими липидами. Это происходит при трогоцитозе: клетки захватывают небольшие фрагменты мембран соседних клеток. Белок ANO6 помогает подготовить мембрану CAF к такой передаче. Когда его количество в фибробластах снижали или устраняли, те хуже поддерживали выживание опухолевых клеток. В мышиных моделях опухоли при наличии функционального ANO6 росли быстрее.

«Фибробласты, связанные с раком, не просто окружают опухоль: они активно поддерживают её рост, передавая раковым клеткам липиды», — отметил соавтор исследования, профессор Центра рака Фокс-Чейз Игорь Астсатуров.

Та же система, как выяснили учёные, может ослаблять иммунитет. CAF напрямую взаимодействуют с цитотоксическими Т-лимфоцитами — клетками, способными распознавать и уничтожать опухоль. При контакте Т-клетки также получают материал мембран фибробластов, в том числе холестерин. Его избыток в опухолевой ткани может способствовать истощению Т-лимфоцитов и снижать их активность.

В экспериментах на мышах блокирование ANO6 уменьшило накопление холестерина в Т-клетках внутри опухоли и улучшило показатели их активности. В лабораторных опытах Т-лимфоциты, контактировавшие с CAF со сниженным уровнем ANO6, эффективнее уничтожали раковые клетки.

Результаты пока получены в доклинических опытах

В мышиных моделях препараты никлозамид и клофазимин, подавлявшие в исследовании активность, связанную с ANO6, существенно уменьшили массу опухолей. Никлозамид также снизил передачу холестерина раковым клеткам.

Авторы подчёркивают, что трогоцитоз — лишь один из способов получения липидов опухолью. Чтобы понять, может ли избирательное воздействие на ANO6 стать лечением, нужны дальнейшие исследования. Результаты пока не доказывают эффективность такого подхода у людей.