Иммунотерапия меняет работу иммунных клеток в поражённых меланомой лимфоузлах

Исследование Mayo Clinic показало, что иммунотерапия, блокирующая иммунные контрольные точки, меняет взаимодействие иммунных клеток в лимфатических узлах, куда распространилась меланома. В доклинической модели лечение уменьшило объём опухоли в узлах и повлияло на макрофаги — клетки, способные как поддерживать иммунный ответ, так и подавлять его.

Работа опубликована в журнале Communications Biology. Авторы изучали лимфоузлы, собирающие лимфу от области рядом с опухолью. С помощью визуализации, анализа клеток и изучения активности генов исследователи оценили, какие клетки находятся в узлах, где они расположены и как меняются после лечения.

Иммунотерапия перестраивала несколько групп клеток: Т- и В-лимфоциты, миелоидные клетки, а также клетки, формирующие структурную основу лимфоузла. Особенно заметные изменения произошли у макрофагов. После лечения они демонстрировали признаки перехода в состояние, которое сильнее стимулирует иммунитет. Кроме того, макрофаги и Т-клетки располагались дальше друг от друга, что, возможно, уменьшает подавляющее влияние первых на вторые.

Лимфатические узлы — места, где иммунные клетки взаимодействуют и запускаются иммунные реакции; одновременно они могут стать одними из первых участков распространения меланомы. По мнению авторов, для эффективности лечения важно не только активировать Т-клетки, но и учитывать среду, в которой они действуют.

«Лечение рака — это не только работа с самими Т-клетками. Нужно учитывать и среду, в которой они действуют», — говорит старший автор исследования, иммунолог Mayo Clinic Джессика Ланкастер.

Исследование также расширяет представления о роли миелоидных клеток при иммунотерапии. «Долгое время основное внимание уделяли тому, как лечение помогает Т-клеткам атаковать рак. Из общей картины выпадала роль миелоидных клеток. Эта работа показывает, что их тоже можно перепрограммировать, чтобы они помогали иммунной системе бороться с опухолью», — отмечает исследователь онкологической иммунологии Mayo Clinic Хайдон Донг.

Авторы подчёркивают, что результаты получены на доклинической модели, которая не полностью воспроизводит развитие и распространение меланомы у людей. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы проверить, происходят ли такие же изменения у пациентов и связаны ли они с ответом на лечение.