Исследователи Mount Sinai изучили фермент, связанный с возможной терапией глутаровой ацидурии I типа

Учёные из Медицинской школы Икана при Mount Sinai подробно изучили фермент AASS и выявили участок, который регулирует его активность. Работа может помочь в поиске лекарств против глутаровой ацидурии I типа — редкого наследственного заболевания, при котором накопление токсичных веществ способно привести к повреждению мозга.

Исследование опубликовано 13 ноября в журнале Science Advances. AASS участвует в расщеплении аминокислоты лизина. Учёные считают, что подавление активности фермента может стать одним из подходов к снижению уровня вредных метаболитов, связанных с заболеванием.

Команда впервые выделила полный человеческий фермент, а затем изучила его структуру с помощью криоэлектронной микроскопии. Биохимические эксперименты и компьютерное моделирование позволили проверить, как AASS работает в разных условиях и как меняется его структура.

Особое внимание исследователи уделили гибкому участку фермента, похожему на шарнир. Даже небольшие изменения в этой области, как выяснилось, могут заметно влиять на работу всей молекулы.

«Это первое подробное изображение полного фермента AASS, которое помогает лучше понять, как его части взаимодействуют друг с другом», — сообщил старший автор исследования Майкл Лазарус, доцент фармакологических наук Медицинской школы Икана.

По словам Сандера Хаутена, профессора генетики и геномных наук, понимание того, как организм регулирует расщепление лизина, может помочь в разработке подходов к лечению глутаровой ацидурии I типа. Роберт ДеВита, профессор фармакологических наук, добавил, что теперь учёные смогут начать искать молекулы, способные подавлять AASS.

Авторы подчёркивают, что это ранний этап исследований: результаты получены в лабораторных условиях и не означают, что лечение уже разработано. Чтобы выяснить, безопасно ли и эффективно ли воздействовать на AASS, потребуются дальнейшие исследования, в том числе на животных и, возможно, на людях. Следующий шаг команды — поиск и разработка молекул-ингибиторов фермента.

Оригинал этой публикации впервые появился на medstand.ru.