Фермент PTPN2 помогает лейкозным клеткам сохранять белок c-MYC

Исследователи обнаружили, что фермент PTPN2 помогает клеткам острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) сохранять белок c-MYC, стимулирующий их рост. В экспериментах снижение активности PTPN2 замедляло размножение клеток и усиливало их гибель, а экспериментальный препарат WS35 сдерживал рост опухоли у мышей.

PTPN2 удаляет с c-MYC фосфатную группу в участке, связанном с разрушением белка. Когда фермента становилось меньше, c-MYC быстрее распадался. Восстановление его уровня помогало лейкозным клеткам вновь расти.

Команда Пэн Яна из Китайского фармацевтического университета изучила данные пациентов и обнаружила, что в образцах ОМЛ активность гена PTPN2 и уровень самого фермента выше, чем в контрольных образцах. Более высокая активность гена также была связана с меньшей общей продолжительностью жизни пациентов, однако это наблюдение само по себе не доказывает причинно-следственную связь.

Затем исследователи снизили выработку PTPN2 в клетках пациентов и двух линиях лейкоза — MOLM13 и NB4. Клетки чаще останавливались перед копированием ДНК и погибали. Активная версия фермента восстанавливала рост, тогда как неактивная — нет. Анализ активности генов также показал снижение процессов, регулируемых c-MYC.

WS35 воспроизвёл эффект подавления PTPN2: в клетках увеличилось количество фосфатных групп в участке c-MYC под названием треонин 58, а уровень белка снизился. У мышей с пересаженными клетками NB4 препарат замедлил рост опухоли. Значимого изменения массы тела животных за время эксперимента не было; в опухолевой ткани обнаружили меньше c-MYC и признаков деления клеток.

Результаты опубликованы 16 октября 2026 года в журнале Targetome. Авторы подчёркивают, что WS35 подавляет также родственный фермент PTP1B. Поэтому нужны более избирательные препараты и дальнейшие доклинические исследования, в том числе на моделях, точнее воспроизводящих развитие ОМЛ в костном мозге. ОМЛ — рак крови, при котором незрелые клетки вытесняют здоровые; лечение включает химиотерапию и таргетные препараты, в том числе венетоклакс, но устойчивость к терапии и её побочные эффекты остаются проблемой.

Оригинал этой публикации впервые появился на medstand.ru.