00:00 
Остановить возвращение рака — цель нового исследования Онкологического центра MUSC Hollings, где ученые нацелены на клетки, которые способствуют возвращению агрессивной детской опухоли головного мозга.
Для большинства детей с диагнозом медуллобластома, наиболее распространенной злокачественной детской опухоли головного мозга, показатели выживаемости обнадеживают. Но для части пациентов ремиссия — это не конец истории. Примерно у 30 % пациентов рак возвращается, и как только это происходит, результаты зачастую оказываются разрушительными.
"Как только опухоль возвращается, долгосрочная выживаемость близка к нулю", – сказала Джезабель Родригес Бланко, доктор философии, которая одновременно посещает клинику Холлингс и Детский научно-исследовательский институт Дарби при MUSC. "Именно этой группе мы пытаемся помочь в этом исследовании".
В исследовании, опубликованном в журнале Cell Death & Болезнь, исследователи под руководством Бланко определили потенциальный способ уменьшения рецидива медуллобластомы путем воздействия на опухолевые клетки, которые с наибольшей вероятностью выживут после лечения и стимулируют возобновление роста.
Ищем причину рецидива
Исследования сосредоточены на небольшой, но мощной группе опухолевых клеток, которые могут самообновляться. В отличие от остальной части опухоли, эти клетки делятся медленнее и используют разные биологические пути, что позволяет им избегать стандартных методов лечения и способствовать росту новой опухоли.
Эти клетки устойчивы к терапии. Они не так сильно делятся, поэтому многие процедуры их пропускают. Но именно они позволяют опухоли вернуться».
Джезабель Родригес Бланко, доктор философии, MUSC
Эта динамика помогает объяснить постоянную проблему в лечении медуллобластомы. Лечение может первоначально уменьшить опухоль, но рак вернется – часто более агрессивно.
Чтобы решить эту проблему, команда протестировала расширенную стратегию. Вместо того, чтобы нацеливаться только на рост опухоли, они также намеревались разрушить сигналы, которые поддерживают эти клетки, вызывающие рецидивы.
Они сосредоточились на белке под названием CK1?, который регулирует два ключевых сигнальных пути рака:
- Гомолог глиомного онкогена (GLI), связанный с ростом опухоли.
- Бескрылый сайт интеграции (WNT), который поддерживает самообновление опухоли.
Эта работа основана на более ранних исследования Бланко, показав, что ингибирование GLI может замедлить рост опухоли и снизить риск рецидива. В этом новом исследовании исследователи протестировали пирвиний, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов препарат с новым потенциалом в исследованиях рака из-за его способности блокировать GLI.
Активируя CK1?, пирвиний подавлял пути передачи сигналов GLI и, следовательно, ослаблял рост опухоли, способствуя самообновлению, вызванному WNT. Это преимущество перед другими подходами, нацеленными на GLI. В доклинических моделях пирвиний блокировал самообновление медуллобластомы, продлевая время до рецидива и снижая общий риск рецидива.
Это двойное воздействие может быть тем, что делает подход более эффективным.
«Раковые клетки очень хорошо ускользают, когда вы поражаете только один путь», — объяснил Бланко. «Если вы поражаете оба, у вас больше шансов предотвратить это.
Для сравнения, методы лечения, нацеленные только на один путь, часто сначала уменьшают опухоли, но пропускают клетки, которые способствуют возобновлению роста, что помогает объяснить, почему они не принесли устойчивых результатов для некоторых пациентов. Новый подход может предложить обходной путь, воздействуя на ту же биологию через другой механизм.
Многообещающий – но ранний – прогресс
Несмотря на обнадеживающие результаты, Бланко подчеркнул, что работа все еще находится на ранних стадиях.
"Это очень хорошо работает в наших моделях", - сказала она. - "Но предстоит пройти долгий путь, прежде чем он станет лекарством для пациентов".
Одним из основных препятствий является доставка пирвиния через гематоэнцефалический барьер, что ограничивает его прямое использование при опухолях головного мозга. Чтобы решить эту проблему, команда протестировала модифицированную версию препарата, которая может достигать мозга, с многообещающими результатами на доклинических моделях. Следующим шагом будет разработка и усовершенствование соединения, чтобы гарантировать его эффективность и эффективность. безопасен для использования у детей.
Для молодых пациентов с медуллобластомой влияние распространяется не только на выживаемость, но и на жизнь после лечения. Современные методы лечения могут иметь долгосрочные последствия, от проблем в развитии до повышенного риска развития рака в будущем.
«Мы часто адаптируем методы лечения рака для взрослых для детей. Но педиатрические опухоли отличаются, и долгосрочные побочные эффекты могут быть серьезными", - сказала Бланко. "Особенно для семей, у детей которых наблюдается рецидив, ставки не могут быть выше".
Сместив фокус на клетки, которые вызывают рецидив, исследование указывает на новое направление - направленное не только на уменьшение опухолей, но и на предотвращение их возвращения.
"Речь идет о поиске корня рецидива", - сказала она.
