08:00 
Новый подход к ПЭТ-визуализации позволяет одновременно визуализировать прогрессирование опухоли и воспалительные реакции сердца во время лечения рака. Используя эту стратегию, исследователи продемонстрировали эффективность новой комбинированной терапии, которая усиливает реакцию опухоли и одновременно уменьшает воспаление сердца. Эта новая парадигма, представленная на ежегодном собрании Общества ядерной медицины и молекулярной визуализации 2026 года, предлагает более полную оценку терапевтического воздействия, поддерживая более персонализированное принятие клинических решений.
Терапия на основе ингибиторов иммунных контрольных точек (ICI) произвела революцию в лечении рака и существенно улучшила выживаемость пациентов. Однако эти методы лечения также могут привести к серьезным побочным эффектам на сердце и сосуды у части пациентов. Лечение этих сердечных осложнений может потребовать прерывания или прекращения терапии ICI, что потенциально может привести к прогрессированию рака.
В настоящее время не существует общепринятого подхода молекулярной визуализации для выявления развития этих сердечно-сосудистых нежелательных явлений, связанных с иммунной системой, у пациентов, получающих лечение ICI. Белок CCR2 экспрессируется как в атеросклеротических бляшках (которые возникают в результате воспаления), так и в опухолях, что делает его многообещающим биомаркером для мониторинга того и другого. В этом исследовании мы оценили подход к ПЭТ-визуализации для неинвазивного выявления нежелательных явлений, связанных с иммунитетом, на кардиоонкологической модели с использованием радиофармпрепарата, нацеленного на CCR2, а также терапевтическую стратегию по снижению сердечного риска во время лечения».
Джауме Отеги, доктор философии, постдокторант, Вашингтонский университет в Сент-Луисе
Двум группам атеросклеротических мышей были имплантированы мышиным перорально клетки карциномы в качестве кардиоонкологической модели. Первая группа получала лечение ICI или контрольное лечение два раза в неделю. ПЭТ-визуализация с использованием радиофармпрепарата, нацеленного на CCR2 64Cu-DOTA-ECL1i, проводилась после пяти и 10 доз; для сравнения также проводилась ПЭТ/КТ с 18F-FDG. Вторая группа мышей получала лечение ICI в течение трех недель, а в течение последних двух недель лечения итацитиниб (Janus). Ингибитор киназы 1) этой группе мышей подвергали ПЭТ-визуализации CCR2 в конце лечения.
Было обнаружено, что 64Cu-DOTA-ECL1i эффективно связывается с клетками CCR2, что позволяет лучше получать ПЭТ/КТ-визуализацию бляшек и опухолей по сравнению с лечением 18F-FDG, замедляющим прогрессирование опухоли, но не влияющим на сердечный сигнал CCR2; однако совместное лечение с итацитинибом показало лучший ответ опухоли, снижение сигнала CCR2 ПЭТ и меньшее количество воспалительных клеток в аорте по сравнению с лечением только ICI.
«Визуализация CCR2 ПЭТ потенциально может позволить врачам выявлять вредные сердечно-сосудистые изменения, которые возникают во время лечения рака, прежде чем они приведут к сердечному приступу, миокардиту или другим серьезным осложнениям», — сказал Отэги. «Кроме того, наш терапевтический подход. сочетание итацитиниба с лечением ICI может использоваться как для уменьшения сердечно-сосудистого воспаления, так и для усиления контроля над опухолью».
Он продолжил: «В целом, для пациентов эта работа указывает на более персонализированную и более безопасную иммунотерапию - где мы можем визуализировать, предвидеть и, возможно, смягчить сердечно-сосудистые осложнения без ущерба для лечения рака».
64Cu-DOTA-ECL1i в настоящее время оценивается в клинических испытаниях для визуализации при различных заболеваниях, а терапия ICI имеет получил одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для нескольких стадий рака головы и шеи. Следовательно, компонент визуализации этой работы может быть реализован в ближайшем будущем, однако для обеспечения более широкой проверки результатов исследования все еще необходимы дальнейшие исследования по комбинированной терапии.
