19:00 
Исследователи из Университета Макмастера обнаружили новый антибиотик, который убивает некоторые из самых опасных и устойчивых к лекарствам бактерий в мире, и делает это, воздействуя на ранее неизвестную уязвимость, открывая дверь для совершенно нового класса методов лечения.
Новое соединение, названное маникомицин, было обнаружено группой под руководством профессора Макмастера Джерри Райта и показало раннюю эффективность против приоритетных патогенов, включая Salmonella, E. coli, и Klebsiella.
В отличие от любого антибиотика, используемого в настоящее время в клиниках, он действует путем блокирования места выхода рибосомы, механизма производства белка, обнаруженного внутри каждой бактериальной клетки.
Открытие, опубликованное 3 июня в журнале Nature, знаменует собой четвертого нового кандидата на антибиотик из лаборатории Райта чуть более чем за год, подчеркивая новый многообещающий подход к открытию лекарств в то время, когда устойчивость к антибиотикам представляет собой растущую глобальную угрозу.
Ни один антибиотик, назначаемый сегодня в клиниках, не действует так, как маникомицин. Ни азитромицин, ни тетрациклин – никто из них. Таким образом, мы не только нашли совершенно нового кандидата на лекарство, но также установили совершенно новую мишень в бактериях, которые потенциально могут быть использованы с другими новыми лекарствами».
Джерри Райт, член Института исследований инфекционных заболеваний Майкла Г. ДеГрота
Именно последняя часть открытия больше всего волнует исследователей. Райт отмечает, что, поскольку большинство антибиотиков, используемых сегодня, нацелены на одни и те же уязвимые места рибосомы, бактерии разработали широкие стратегии защиты от таких атак; однако лекарства, которые атакуют другую часть рибосомы - место выхода, - оставляют их беззащитными.
"Даже недавно открытые лекарства, которые атакуют те же самые старые цели, могут быстро столкнуться с устойчивостью", - говорит Райт, профессор кафедры биохимии и биомедицинских наук Университета Макмастера. "Но за всю историю медицины мы не оказывали абсолютно никакого селективного давления на эту конкретную цель, поэтому у бактерий нет существующих механизмов устойчивости. маникомицин».
Райт сравнивает рибосому с заводской сборочной линией. Готовые компоненты, по его словам, должны быть сняты с конвейера, прежде чем сможет перейти следующая деталь. Маникомицин блокирует выходной путь, в результате чего весь процесс сборки застревает и в конечном итоге останавливается. А без способности производить белки бактерии не могут выжить.
Открытие маникомицина основано на работе, которая началась более 75 лет назад, когда ученые впервые обнаружили почвенную бактерию. Streptomyces rimosus произвела окситетрациклин, новый мощный препарат, который поможет медицине войти в эпоху антибиотиков.
Хотя этот прорыв был одним из нескольких подобных открытий, сделанных в середине 1900-х годов, S. rimosus и родственные бактерии уже давно заброшены как потенциальный источник новых антибиотиков.
"В науке бытует подавляющее мнение, что эти бактерии были добыты совершенно сухими - "Мы нашли все, что можно было найти", - говорит Райт. "Наша лаборатория обнаружила, что это совсем не так".
Группа Райта, работающая с сотрудниками из Иллинойского университета в Чикаго и Гамбургского университета в Германии, использовала передовую лабораторную технику, называемую фракционированием, чтобы обнаружить новый антибиотик. Отфильтровывая окситетрациклин и другие соединения из химических смесей, в изобилии вырабатываемых S. rimosus, исследователи смогли выделить более редкие молекулы, которые оставались незамеченными на протяжении многих лет.
Манприт Каур, научный сотрудник лаборатории Райта и первый автор нового исследования, говорит, что обнаружение жизнеспособного нового кандидата на лекарства таким образом означает новые возможности для открытия антибиотиков.
"Вероятно, еще очень многое предстоит открыть с помощью фракционирования", - говорит Каур. "Возвращаясь к экстрактам даже хорошо изученных бактерий, таких как. Стрептомицеты могут привести к аналогичным открытиям в будущем».
В настоящее время команда Райта продвигает маникомицин к клинической разработке. Они уже показали, что новый антибиотик не токсичен для клеток человека и что он хорошо работает в лабораторно-контролируемой модели инфекции - обе ключевые вехи на пути ранней разработки.
Сейчас они работают над оптимизацией «времени пребывания» препарата - или того, как долго он остается активным. в организме - и создали 60 различных производных с планами продвигать лучший из них.
"Мы воодушевлены потенциалом этой молекулы", - говорит Райт. - "Есть четкий путь вперед, и мы, возможно, даже сможем расширить ее спектр, чтобы в конечном итоге она воздействовала еще на большее количество бактерий".
Это исследование было поддержано Канадским институтом медицинских исследований.
