00:00 
Согласно новому исследованию Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, креатин, органическая кислота, которую спортсмены и бодибилдеры широко принимают в качестве добавки, усиливает важнейший класс иммунных клеток, которые активируют и готовят ключевых борцов организма с раком.
Исследование, проведенное на моделях мышей и человеческих клетках и опубликованное в iScience, основано непосредственно на более ранних исследованиях той же лаборатории, показавших, что креатин усиливает Т-клетки-киллеры в их борьбе с опухолями. Теперь команда обнаружила, что креатин также питает дендритные клетки, специализированные иммунные клетки, которые захватывают фрагменты опухоли и направляют Т-клетки-киллеры для атаки.
Большинство одобренных методов иммунотерапии рака действуют путем прямого воздействия на Т-клетки-киллеры, однако только около 20–40% пациентов реагируют на них. Укрепление дендритных клеток, которые обучают и активируют Т-клетки, потенциально может предложить способ принести пользу от иммунотерапии большему количеству пациентов.
Иммунотерапия показала большие перспективы, но она работает только для части пациентов. Это исследование показывает, что креатин не только помогает Т-клеткам бороться с раком, но и заряжает энергией всю инфраструктуру, поддерживающую их и направляющую. Это делает креатин многообещающей добавкой для комплексной поддержки иммунного ответа, от которого зависит современная иммунотерапия».
Лили Ян, старший автор исследования, профессор микробиологии, иммунологии и молекулярной генетики и член Центра регенеративной медицины Эли и Эдит Броуд в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе.
Исследователи начали с изучения того, какие метаболические гены были наиболее активны в дендритных клетках, проникших в опухоли у мышей. Они обнаружили что ген, кодирующий транспортер креатина - белок, который втягивает креатин внутрь клеток, - заметно повышен в дендритных клетках внутри опухолей по сравнению с таковыми в здоровых тканях.
Чтобы выяснить, почему, команда вырастила и изучила дендритные клетки, которые были сконструированы таким образом, чтобы полностью отсутствовать транспортер креатина. Эти клетки показали снижение выживаемости, снижение активации и ослабленную способность стимулировать Т-клетки для реагирования на опухоли, когда дендритные клетки с дефицитом креатина выращивались вместе с Т-клетками. В лабораторных условиях эти Т-клетки меньше делились и производили меньше сигнальных молекул, необходимых для борьбы с раком.
Затем команда протестировала противоположное вмешательство: вместо снижения уровня креатина исследователи увеличили его, чтобы увидеть, может ли это улучшить функцию дендритных клеток. Ежедневные инъекции креатина мышиным моделям меланомы значительно замедляли рост опухоли и повышали как численность, так и активацию дендритных клеток, инфильтрирующих опухоль, также производили более высокие уровни. химических сигналов, которые привлекают дополнительные иммунные клетки в опухоль.
Используя метаболомический анализ, исследователи обнаружили, что добавление креатина повышает внутриклеточные уровни АТФ в дендритных клетках (АТФ — это энергетическая валюта, которую клетки используют для обеспечения практически каждой функции) и поддерживает ключевые воспалительные сигнальные пути, необходимые для активации. Подобно батарее, которая сохраняет и высвобождает избыточную энергию по требованию, креатин помогает дендритным клеткам поддерживать стабильные уровни энергии, даже когда они конкурируют с быстрорастущими опухолевыми клетками.
Исследователи также проверили влияние креатина на дендритные клетки человека. Лечение креатином усиливает активацию дендритных клеток, полученных из моноцитов человека, которые часто используются в вакцинах против дендритно-клеточного рака, и улучшает их способность стимулировать Т-клетки человека против мишени, связанной с раком. Результаты показывают, что включение креатина в производство дендритно-клеточных вакцин может повысить их терапевтическую эффективность. Дело в том, что креатин можно использовать двумя взаимодополняющими способами: в качестве добавки для усиления иммунного ответа пациентов, уже получающих иммунотерапию, и в качестве инструмента для улучшения качества вакцин на основе дендритных клеток перед их введением», — сказал Джеймс Элстен-Браун, соавтор и аспирант лаборатории Янга.
В совокупности результаты указывают на то, что креатин является потенциальным инструментом для многократного усиления противораковой реакции иммунной системы. уровни, включая клетки, которые обнаруживают угрозу и запускают реакцию.
«Понимание того, как метаболически поддерживать дендритные клетки, означает поддержку всего противоопухолевого ответа, а не только Т-клеток-киллеров в конце его», — сказал Эллиот Канг, соавтор исследования и бывший студент-исследователь в лаборатории Янга.
Исследователи подчеркивают, что, хотя результаты являются многообещающими с научной точки зрения, это исследование проводилось на клетках и мышах, а не Пациентам не следует давать никаких диетических или медицинских рекомендаций. Хотя моногидрат креатина широко используется в качестве добавки на протяжении десятилетий и обычно считается безопасным в рекомендуемых дозах, любой, кто проходит лечение от рака, должен проконсультироваться со своим врачом, прежде чем добавлять какую-либо добавку в свой рацион.
