10:00 
Исследователи из ETH Zurich разработали активный ингредиент, который замедляет прогрессирование типичных симптомов болезни Альцгеймера у мышей. Это новое вещество защищает нервные клетки и может в будущем облегчить страдания пациентов с болезнью Альцгеймера. Активный ингредиент также проявляет омолаживающие эффекты.
«Соединение 10» - это то, как Урсула Куиттерер относится к химическому соединению, которое ее команда разработала и которое может замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера. Quitterer является профессором молекулярной фармакологии в ETH Zurich и до сих пор тестировал активный ингредиент сначала на мышах, выявляя многообещающие эффекты: типичная гибель нервных клеток, наблюдаемая при деменции, значительно медленнее, и животные выживают дольше.
Новое вещество является результатом исследований, которые начались почти 20 лет назад, когда Quitterer получил образцы тканей от пациентов врача и коллеги из Университетской больницы Айн-Шамс в Каире. Это были образцытканей головного мозга, которые врач удалил во время операции по удалению опухоли – как у людей с диагнозом деменция, так и у пациентов без деменции.
Новая точка атаки на наркотик
Quitterer приступила к работе над этими образцами – но чтобы понять, что именно она с ними сделала, нам сначала нужно немного предыстории. Тогда, как и сейчас, основным направлением ее исследований был фермент организма, который играет жизненно важную роль во многих клетках человека: GRK2. Как регуляторный белок, этот фермент помогает клеткам правильно реагировать на сигналы, стресс и напряжение. Как и в сердце, например, он также активен в головном мозге – где он поддерживает функцию нервных клеток.
Посредством молекулярного анализа образцов тканей из Каира и исследований на мышах команда Куиттерера показала, какую важную роль играет фермент GRK2 при деменции. Исследователи недавно опубликовали свои выводы в журнале Cell Reports Medicine.
Когда защитный белок перестает работатьВ
клетках встречаются две формы фермента GRK2: нормальная функциональная форма и форма, которая была инактивирована клеточным метаболизмом. Куиттерер и ее команда обнаружили, что инактивированная форма встречается в больших количествах в мозговой ткани пациентов с деменцией. Они смогли продемонстрировать то же самое на мышах – в частности, на мышиной модели болезни Альцгеймера.
Исследователи также показали, что неактивная форма этого фермента образует агрегаты в клетках мозга в случае деменции. Эти агрегаты откладываются на митохондриях («электростанциях» клеток) и повреждают их.
Агрегаты GRK2 блокируют поры митохондрий, уменьшая количество энергии, которую они могут поставлять, и приводя к ситуации стресса внутри клеток."
Урсула Квиттерер, ETH Цюрих
В экспериментах на мышах исследователи также отметили, что неактивный GRK2 способствует выработке бета-амилоида,фрагмент ротеина, который считается основной причиной болезни Альцгеймера.
Более того, это приводит к самовоспроизводящемуся процессу: бета-амилоид оказывает давление на нервные клетки, и, в свою очередь, этот стресс приводит к образованию более неактивного и агрегированного GRK2 – создавая порочный круг, который способствует прогрессированию деменции.
Омолаживающий эффект
Чтобы разорвать этот порочный круг, Куиттерер и ее коллеги разработали несколько химических соединений, которые они протестировали в экспериментах с культурой клеток и на мышах. В данном случае соединение 10 оказалось особенно эффективным, предотвращая образование агрегатов молекулами GRK2. В результате митохондрии работают лучше, в клетках меньше отложения бета-амилоида, а нервные клетки сохраняют свою функцию и не отмирают.
У мышей команда также наблюдала эффекты вне мозга. Соединение 10 положительно влияло на функцию сердца и процессы старения. Длянапример, у животных в пожилом возрасте появлялось меньше седых волос.
Почему исследование заняло так много времени
Исследователи подали заявку на патент на соединение 10, и в настоящее время фундаментальные исследования завершены. «Это заняло так много времени просто потому, что в исследованиях болезни Альцгеймера все занимает так много времени», - объясняет Куиттерер. Когда исследователи исследовали возрастное заболевание, они работали с пожилыми животными. Для мышей это означает возраст от полутора до двух лет. И требуется около полутора-двух лет, чтобы завершить каждый эксперимент, из которого можно сделать выводы, которые затем приведут к планированию следующего эксперимента. «Это все намного медленнее, чем, например, в исследованиях рака."
Сейчас Quitterer и ETH Zurich ищут компанию, которая заинтересована в том, чтобы сделать следующие шаги к разработке препарата.
«Болезнь Альцгеймера - очень сложное заболевание», - говорит Куиттерер. Современные лекарства не излечивают болезнь, но крысыона – самое большее – задерживает его прогрессирование на несколько месяцев. «Вот почему так важно, что мы теперь определили новый целевой белок в форме GRK2, а также активный ингредиент, который действует через GRK2 и, следовательно, с помощью другого механизма, чем существующие лекарства от болезни Альцгеймера.« Использование соединения 10 в комбинации с другими лекарственными средствами может однажды стать возможным для улучшения качества жизни пациентов.
