01:00 
Исследователи обнаружили, что генетическая мутация, связанная с редкой группой рака крови, не всегда приводит к развитию заболевания. Работа дает представление о начальных фазах заболевания и может в конечном итоге привести к разработке индивидуальных методов мониторинга, которые улучшат результаты лечения пациентов.
Миеелопролиферативные новообразования с филадельфийской хромосомой (МПН) представляют собой группу раковых заболеваний крови, которые вызывают перепроизводство эритроцитов, некоторых типов лейкоцитов или тромбоцитов. Многие случаи МПН вызваны конкретной мутацией в гене JAK2, называемой JAK2V617F.
Нам посчастливилось иметь доступ к популяционному исследованию, которое позволило нам посмотреть на возникновение этой мутации среди населения в целом. Это позволило нам увидеть взаимосвязь между мутацией и случаями заболевания».
Джордан Снайдер, доцент кафедры математики Университета штата Северная Каролина и автор исследования.
Снайдер раньше был доцентом математики в Университете Роскилле, Дания, где проводилась работа.
Исследователи изучили данные участников Датского общего исследования пригородного населения, которое содержало образцы крови и анкеты о состоянии здоровья, заполненные жителями Зеландии, Дания. из почти 20 000 участников группа Снайдера выявила 67 человек с мутацией JAK2V617F.
«В частности, нам удалось получить данные о фракциях вариантов аллелей участников, или VAF, за 10-летний период из выборки широкой публики, а не только пациентов», — говорит Снайдер.
«Каждая клетка, содержащая ДНК, имеет две копии JAK2, но не каждая копия имеет одну и ту же мутацию». «статус», — продолжает Снайдер. «VAF представляет собой количество мутировавших копий гена по сравнению с нормальными копиями. Большая часть работ по устранению этой мутации посвящена ВАФ пациентов с раком. Но чтобы выяснить, как болезнь прогрессирует из здорового состояния, нам нужно взглянуть на VAF до того, как разовьется рак».
Исследовательская группа создала стохастическую математическую модель, чтобы описать, как мутация может распространяться в стволовых клетках крови, где она, как полагают, возникает. Согласно модели, в 70% случаев мутировавшие клетки могли превосходить свои нормальные аналоги; в 18% случаев мутанты имели конкурентное преимущество по сравнению с нормальными клетками; и в 12% случаев не выявило ни преимуществ, ни недостатков.
У тридцати семи из 67 участников исследования с мутацией JAK2V617F позже был диагностирован рак крови MPN, что меньше, чем можно было ожидать на основе предыдущих исследований.
«Хотя точный механизм действия этой мутации не полностью понятен, предыдущее предположение заключалось в том, что мутация всегда в конечном итоге будет вытеснять здоровые копии, приводя к раку», — говорит Снайдер. «Но эти данные указывают на эту идею. что это еще не все. Дело не только в наличии мутировавшего гена - что-то происходит, чтобы помочь этой мутировавшей копии превзойти нормальные.
"Следующими шагами в этой работе будут рассмотрение некоторых из этих потенциальных других факторов, таких как хроническое воспаление".
Исследование опубликовано в Трудах Национальной академии наук и частично поддержано стипендией Фонда Лундбека в рамках гранта. Р335-2019-2300. Джонни Оттесен из Университета Роскилле и Томас Стил из Университета Роскилле и RWTH Ахенского университета являются состаршими авторами. Среди других авторов Университета Роскилле Мортен Андерсен и Йоханн Гудманд-Хойер. Мортен Кранкер Ларсен, Вибе Сков, Лассе Кьер, Кристина Шеллеруп Эйкхардт-Дальбёге, Трина А. Кнудсен, Кристина Эллервик и Ханс К. Хассельбалх из Университетской больницы Зеландии вошли в группу клинических исследователей, которая разработала исследование и собрала данные.
