19:00 
Исследование, проведенное исследователями из Научно-исследовательского института больницы Дель-Мар, приближает одну из наиболее важных вех в лечении рака молочной железы, делая иммунотерапию эффективной против наиболее распространенного типа опухоли: эстроген-позитивного или просветного рака молочной железы. На этот подтип приходится 70% случаев рака молочной железы, и, несмотря на эффективное лечение, он является причиной самой высокой смертности от общего числа случаев. Кроме того, иммунотерапия не эффективна и не одобрена, поскольку она не демонстрирует реакции иммунной системы на эти опухоли, за исключением подгруппы меньшинства, которая как раз имеет низкие уровни рецепторов эстрогена. Работа опубликована в журнале «Журнал клинических исследований» и возглавляется командой доктора Тони Селиа-Террасса из лаборатории динамики раковых стволовых клеток и метастазов Исследовательского института больницы дель Мар. Исследование поддерживается Ausonia через Испанскую ассоциацию по борьбе с раком.
Исследование подчеркивает важность рецептора эстрогена в стратегии опухоли по уклонению от действия иммунной системы. Анализируя общедоступные данные различных клинических испытаний, исследователи обнаружили, что этот фактор ограничивает инфильтрацию иммунной системы и препятствует эффективности иммунотерапии. Напротив, ингибирование рецептора эстрогена позволяет активировать сигналы LCOR и интерферона, оба фактора связаны с механизмами презентации антигена на поверхности клетки, делая опухолевую клетку видимой для иммунной системы.
Следующим шагом было создание доклинической модели на животных моделях, которая подтвердила этот механизм защиты опухоли. Они также обнаружили, что молекула LCOR, которая в других доклинических исследованиях тройного негативного рака молочной железы повышала эффективность иммунотерапии, была «изолирована» рецептором эстрогена и не могла выполнять эту функцию. «Рецептор эстрогена изолирует LCOR и не дает ему активировать антигенпрезентирующий механизм, обусловливая его функцию и не позволяя опухоли стать «видимой»», - объясняет доктор Тони Селия-Террасса, координатор лаборатории динамики раковых стволовых клеток и метастазирования в Научно-исследовательском институте больницы Дель-Мар.
Чтобы справиться с этим эффектом, исследовательская группа использовала две стратегии в доклинических условиях. Во-первых, они объединили LCOR и иммунотерапию с гормональными ингибиторами или эндокринную терапию, уже используемую для лечения этого типа рака. Во-вторых, они создали модифицированную версию LCOR (LSKAA), которая предотвращает секвестрацию рецептором эстрогена. «В нормальных условиях в этом типе опухоли преобладает передача сигналов эстрогена и предотвращает действие LCOR. Если нам удастся нарушить эту передачу сигналов с помощью антиэстрогенной терапии, LCOR активирует презентацию антигена и откроет путь для иммунотерапии», - добавляет Хосе Анхель Паломеке, исследователь из Научно-исследовательского института больницы Дель-Мар. Этот модифицированный LCOR ускользает от действия рецептора эстрогена и усиливает представление антигена, необходимого для иммунной атаки.
В связи с этим лаборатория создания РНК-терапии в Исследовательском институте Hospital del Mar использует эту технологию для создания модифицированных методов лечения LCOR, которые не взаимодействуют с рецептором эстрогена в сочетании с иммунотерапией. Кроме того, недавно созданная дочерняя компания VIOLET Pharmaceuticals специализируется на этих видах терапии.
Доктор. Джоан Албанелл, руководитель службы медицинской онкологии в больнице Дель-Мар и директор программы исследования рака в научно-исследовательском институте больницы Дель-Мар, заявляет, что «это исследование открывает двери для новой стратегии повышения чувствительности этого подтипа рака молочной железы к иммунотерапии». Цель состоит в том, чтобы работать над «превращением этого модифицированного LCOR в терапию, которая может быть исследована в предстоящих клинических испытаниях, особенно для пациентов с опухолями, имеющими рецепторы эстрогена, которые в настоящее время ограничивают эффективность иммунотерапия", - объясняет он.
