04:00 
Исследователи из Mass General Brigham модифицировали вирус простого герпеса (ВПГ-1), который стимулирует иммунную систему атаковать клетки глиобластомы. Однократная доза модифицированного вируса усиливала реакцию Т-клеток, естественных клеток-киллеров и миелоидных клеток в микроокружении опухоли и увеличивала общую выживаемость в доклинических моделях. Результаты опубликованы в журнале Nature Cancer.
Глиобластома является одной из самых агрессивных и резистентных к лечению опухолей головного мозга. Предыдущие попытки стимулировать иммунную систему атаковать опухолевые клетки головного мозга показали ограниченную пользу, отчасти потому, что клетки глиобластомы выделяют множество молекул, которые ослабляют иммунный ответ.
Чтобы преодолеть эти препятствия, исследователи модифицировали вирус ВПГ-1, чтобы он распознавал маркеры, обнаруженные только на клетках глиобластомы. Они разработали вирус, способный экспрессировать пять различных иммуномодулирующих молекул, которые помогают перепрограммировать среду опухоли, включая IL-12, анти-PD1, биспецифический активатор Т-клеток, 15-гидроксипростагландиндегидрогеназу и анти-TREM2. Исследователи также добавили мутации безопасности, или «выключатели», которые предотвращают распространение вируса на нейроны или здоровые клетки центральной нервной системы. Чтобы можно было визуализировать распространение вируса с помощью ПЭТ-сканирования, команда вставила ген, который экспрессирует белок, способный улавливать молекулу ПЭТ-трейсера.
У мышей, обработанных вирусом, наблюдалась повышенная инфильтрация Т-клеток, борющихся с опухолью, а также снижение маркеров истощения Т-клеток. Мыши, которым вводили вирус, также жили дольше, чем мыши с глиобластомой, которым не вводили вирус.
«Мы разработали безопасный и отслеживаемый онколитический вирус с сильной цитотоксической и иммуностимулирующей активностью для иммунотерапии глиобластомы», — сказал Франсиско Дж. Кинтана, доктор философии из отделения неврологии Массачусетского университета имени генерала Бригама и старший автор исследования, финансируемого из федерального бюджета. «Эта платформа предлагает многосторонний подход: точное нацеливание на опухоль, местную доставку иммунотерапевтических препаратов и встроенную систему безопасности для защиты нормальных клеток головного мозга».
Будущие исследования будут сосредоточены на оценке безопасности и эффективности онколитического вируса в испытаниях на людях, а также на адаптации вирусной платформы для ремоделирования микроокружения опухоли при других видах рака.
