Высокие дозы рифампицина не улучшают выживаемость при туберкулезном менингите

Ежегодно 11 миллионов человек во всем мире заболевают туберкулезом и около 1,4 миллиона умирают от него. Менингит встречается у 1–2% больных и является наиболее тяжелым осложнением туберкулеза, возникающим при попадании бактерий в головной мозг. Несмотря на лечение антибиотиками, около половины пациентов с туберкулезным менингитом умирают или страдают от необратимых повреждений, таких как глухота или паралич.

В предыдущих исследованиях мы видели, что очень небольшое количество рифампицина — самого важного антибиотика против туберкулеза — достигает мозга. Это означает, что бактерии там не удаляются эффективно. Но эти исследования также показали связь между более высокими дозами и снижением смертности. Основываясь на этом, мы и многие международные исследователи начали изучать более высокие дозы рифампицина».

Роб Аарнутс, больничный фармацевт, клинический фармаколог и профессор 

Более высокие дозы антибиотика

Во всем мире началось несколько исследований по изучению эффектов более высоких доз рифампицина, и первое испытание уже завершено. Это исследование, разработанное совместно с Радбадумком и проведенное в Индонезии, В Уганде и Южной Африке исследовали, может ли высокая доза рифампицина улучшить выживаемость.

499 взрослых с туберкулезным менингитом получали стандартное лечение четырьмя антибиотиками (изониазид, рифампицин 10 мг/кг, пиразинамид и этамбутол). Половина пациентов также получала дополнительную дозу рифампицина (до 35 мг/кг), а другая половина получала плацебо в течение восьми недель. 37, а 60% были ВИЧ-позитивными. Исследователи оценили выживаемость через шесть месяцев.

Нет эффекта

Исследование не выявило доказательств положительного эффекта от высоких доз рифампицина. Фактически, в некоторых подгруппах наблюдался повышенный риск смерти. Через шесть месяцев умерло 44,6% в группе, получавшей высокие дозы, по сравнению с 40,7% в стандартной группе. в первые недели после постановки диагноза», — говорит исследователь Рейнаут ван Кревель, терапевт-инфекционист и профессор Радбадумка. Ван Кревель изучал туберкулез в течение 25 лет, особенно в Индонезии. Он добавляет: «Конечно, нас разочаровало то, что это не решение. Но теперь мы знаем, что нам нужно пойти по другому пути».

Последующие исследования

Последующие исследования в Радбадуме с использованием хранящихся образцов крови и спинномозговой жидкости, проводимые биомедиком и токсикологом Линдси Те Брейком, направлены на то, чтобы выяснить, почему высокие дозы рифампицина не оказали положительного эффекта. Тем временем Ван Кревель и его коллеги смещают фокус с туберкулезных бактерий на воспаление оболочек головного мозга. «Анализ спинномозговой жидкости и крови показал больше воспалений у умерших пациентов, чем у других. TNF играет ключевую роль. TNF помогает уничтожить бактерии, но также может нанести серьезный вред мозгу», — объясняет Ван Кревель.

Современное лечение антибиотиками и противовоспалительными препаратами обеспечивает недостаточную защиту. Существует острая необходимость в методах лечения, которые лучше контролируют эту воспалительную реакцию, возможно, с использованием ингибиторов TNF.

Ван Кревель: «Эти препараты иногда используются позже при лечении туберкулезного менингита, когда кортикостероиды не помогают. здесь, в нашем противотуберкулезном центре и в Джакарте, но никто не использовал ингибиторы ФНО в начале лечения, когда большинство пациентов умирают. Это то, что мы будем исследовать в следующем клиническом исследовании».