09:00 
Исследователи из Texas Biologics сделали важное открытие, которое может улучшить лечение цитомегаловируса человека (HCMV), распространенного, но упущенного из виду вируса, который представляет серьезную опасность для уязвимых групп населения, включая людей с ослабленной иммунной системой. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, вирус является наиболее заразной причиной врожденных дефектов в Соединенных Штатах.
Широко распространенный вирус - с глобальными показателями инфицирования выше 80%, по некоторым оценкам, - трудно поддается лечению, потому что он может уклоняться от иммунной системы. Исследовательская группа, в которую входят ведущие ученые и инженеры из Техасского университета в Остине, Университета Фрайбурга и Университета Кардиффа, разработала новый тип антител с модифицированной структурой, которые могут перехитрить вирус и нейтрализовать его способность уклоняться от иммунной системы.
«Наши сконструированные антитела похожи на замок, который вирус не может взломать», - сказала Дженнифер Мейнard, профессором инженерной школы Кокрелла на факультете химического машиностроения McKetta и одним из ведущих авторов нового исследования, опубликованного в Cell.
Они сохраняют способность активировать иммунную систему, но больше не уязвимы для трюков вируса."
Дженнифер Мейнард, профессор, Инженерная школа Кокрелла
Несмотря на его распространенность, вакцины против ВГС не существует, и недавние усилия застопорились после неудач. Современные методы лечения основаны на противовирусных препаратах, которые могут иметь токсичные побочные эффекты и приводить к лекарственной устойчивости, что создает настоятельную необходимость в более безопасных и эффективных методах лечения.
Вирус передается от человека к человеку через жидкости организма. И, как и все герпесвирусы, такие как раковые язвы и ветряная оспа, он остается в организме на всю жизнь после заражения.
В экспериментах антитело предотвращало распространение вируса между клетками, что является ключевой особенностью HCMV, которая затрудняет контроль.Антитела значительно снижали распространение вируса в инфицированных клеточных культурах, демонстрируя способность замедлять распространение вируса.?
«Это похоже на перетягивание каната между вирусом и иммунной системой», - сказал Ахлам Н. Керкез, ведущий автор исследования, бывший докторант в лаборатории Мейнарда, а теперь старший научный сотрудник Denali Therapeutics. «Вирус разработал умные стратегии для отвода антител от их предполагаемых целей, что затрудняет работу иммунной системы."?
Вирус продуцирует специальные белки, называемые вирусными Fc-рецепторами (vFc?R), которые мешают естественным защитным механизмам организма.? Эти белки связываются с антителами - молекулами иммунной системы, которые обычно помогают бороться с инфекциями, - и предотвращают их активацию иммунными клетками, такими как естественные киллеры (NK).? NK-клетки отвечают за выведение инфицированных клеток, но vFc?R HCMV по существу "hijack" антитела, что делает их неэффективными.?
Сконструированные антитела сконструированы таким образом, чтобы избегать vFc?R HCMV, в то же время активируя NK-клетки для атаки инфицированных клеток. ?
Команда сосредоточилась на конкретном типе антител под названием IgG1, который играет ключевую роль в борьбе с инфекциями.? Изучая, как HCMV взаимодействует с IgG1, исследователи определили точные области антитела, на которые нацелен вирус, и изменили их, чтобы предотвратить связывание вируса.
Для большинства здоровых людей HCMV находится в состоянии покоя и не вызывает никаких симптомов.? Однако для людей с ослабленной иммунной системой, таких как реципиенты трансплантатов органов, больные раком и новорожденные, вирус может привести к серьезным осложнениям, включая повреждение органов, задержки развития и даже смерть.? HCMV также является ведущей инфекционной причиной врожденных врожденных дефектов, затрагивая до 2% беременностей во всем мире.?
Технология конструирования антител Techniques, разработанные командой, могут быть применены к другим вирусам, которые используют аналогичные стратегии уклонения от иммунитета, таким как другие герпесвирусы и даже некоторые бактериальные инфекции.? Кроме того, полученные данные подчеркивают важность нацеливания на инфицированные клетки, а не только на сам вирус, при разработке эффективных методов лечения.?
«Эта работа представляет собой сдвиг парадигмы в том, как мы думаем о противовирусной терапии», - сказал Джейсон Маклеллан, профессор кафедры молекулярных бионаук Колледжа естественных наук Университета Техаса и соавтор статьи. «Вместо того, чтобы просто пытаться нейтрализовать вирус, мы фокусируемся на расширении возможностей иммунной системы для очистки инфицированных клеток.? Это более целостный подход, который может привести к лучшим результатам для пациентов."
Сконструированные белки потребуют еще нескольких раундов тестирования, прежде чем их можно будет использовать в клинических условиях.? Команда также изучает возможность объединения своего подхода с другимиобезьян, таких как противовирусные препараты или вакцины, для создания комплексной стратегии лечения.
