06:00 
Совместное исследование Лаборатории медицинских наук MRC (LMS) и Имперского колледжа Лондона показало, что белок ACE2 может играть защитную роль против двух распространенных заболеваний: высокого кровяного давления и диабета 2 типа, от которых страдают миллионы людей во всем мире.
Белки, циркулирующие в крови, могут рассказать о том, что происходит в организме — от того, как мы обрабатываем энергию до того, как развиваются заболевания. В отличие от генетического тестирования, которое показывает фиксированные факторы риска с рождения, анализ белка дает картину здоровья и болезней в реальном времени.
Исследование, опубликованное в журнале Circulation: Genomic and Precision Medicine под руководством доктора Кэтрин Макгерк из группы компьютерной визуализации сердца и группы прецизионной медицины сердечно-сосудистой геномики в LMS, пролило свет на то, как определенные белки в нашей крови связывают факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний с развитием и исходами заболеваний.
Чтобы полностью прогнозировать, стратифицировать и предотвращать развитие сердечно-сосудистых заболеваний у людей, нам нужны новые биомаркеры и мишени для лечения, поэтому наша цель состояла в том, чтобы понять, может ли изучение белков, уже связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями посредством генетики, более четко проиллюстрировать риск и определить, можно ли их использовать в клинических анализах крови".
Доктор Кэтрин МакГерк из группы вычислительной сердечной визуализации и Группа прецизионной медицины сердечно-сосудистой геномики, LMS
Для этого команда проанализировала девять ключевых белков в более чем 45 000 образцах крови из Британского биобанка. В их число вошли ACE2, BNP, NT-proBNP и тропонин I — белки, которые, как известно, играют роль в функционировании сердца и заболеваниях. Они обнаружили значительную вариабельность циркулирующих белков в зависимости от возраста, пола, состояния здоровья. происхождение, генетика, образ жизни и прием лекарств.
Белок ACE2: противодействие высокому кровяному давлению
Уровни ACE2 повышались у людей с диагнозом высокое кровяное давление или диабет, которые являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. Эффект наблюдался особенно у женщин и зависел от изменений в генах, связанных с этим заболеванием. Используя метод генетического анализа, называемый менделевской рандомизацией с двумя выборками, исследователи обнаружили доказательства того, что более высокие уровни ACE2 на самом деле могут защищать от высокого кровяного давления и диабета 2 типа.
ACE2 привлек внимание всего мира во время пандемии COVID-19, поскольку это белок, который позволяет вирусу проникать в клетки человека. ACE2 разрушает ангиотензин II, соединение, сжижающее кровь. сосуды и вырабатывает вещества, расслабляющие кровеносные сосуды. Таким образом, повышенные уровни ACE2, наблюдаемые у людей с высоким кровяным давлением, могут иметь компенсаторное значение, помогая расслабить суженные кровеносные сосуды. Поскольку высокое кровяное давление и диабет широко распространены, идентификация ACE2 как нового и относительно неизученного биомаркера может иметь важные последствия для лечения сердечно-сосудистой системы.
Что это может означать для лечения артериального давления и диабета?
Ингибиторы АПФ являются распространенными препаратами для лечения высокого кровяного давления и блокируют белок АПФ1, который, в отличие от АПФ2, вырабатывает ангиотензин II. поскольку вероятно, баланс ACE2:ACE1 играет роль в том, насколько успешно ингибиторы ACE2 при лечении кровяного давления. Люди с естественным измененным уровнем ACE2 могут лучше подходить для некоторых ингибиторов ACE, и это может привести к более индивидуальному лечению на основе уровня ACE2 в крови. Будущие исследования будут изучать, может ли повышение активности ACE2 или имитация его эффектов улучшить лечение высокого кровяного давления и. Предыдущие доклинические исследования распространенного антидиабетического препарата, метформина, показали, что он увеличивает экспрессию ACE2 в рамках своего действия.
"Эта работа показывает, как наука об открытии данных может найти новые биомаркеры заболеваний и методы лечения, а также изменить наше понимание современных методов лечения и того, какие пациенты могут принести наибольшую пользу", - говорит Кэтрин. междисциплинарное сотрудничество: с нашими восторженными коллегами в начале карьеры (доктор Лара Карран, доктор Арун Сау), поддержка и вклад со стороны более старших коллег (профессор Деклан О'Риган, профессор Джеймс Уэр, профессор Фу Сионг Нг), а также важные клинические идеи (доктор Брайан Холлидей)
