03:00 
Височная эпилепсия, приводящая к повторяющимся припадкам и когнитивной дисфункции, связана с преждевременным старением клеток головного мозга. Новое исследование исследователей из Медицинского центра Джорджтаунского университета показало, что эту форму эпилепсии можно лечить у мышей путем генетического или фармацевтического уничтожения стареющих клеток, тем самым улучшая память и уменьшая судороги, а также защищая некоторых животных от развития эпилепсии.
Исследование, финансируемое Национальными институтами здравоохранения (NIH), опубликовано 22 декабря в журнале Annals of Neurology.
«Треть людей, живущих с эпилепсией, не избавляются от приступов с помощью современных лекарств». говорит старший автор Патрик А. Форселли, доктор философии, профессор и заведующий кафедрой фармакологии и физиологии Джорджтаунской медицинской школы и профессор фармакологии Джерома Х. Флейша и Марлен Л. Коэн. «Мы надеемся, что сенотерапия, которая включает в себя использование лекарств для удаления стареющих или стареющих клеток, потенциально может свести к минимуму необходимость хирургического вмешательства и/или улучшить результаты после операции».
Височная эпилепсия (ВЭ) может быть вызвана несколькими факторами, включая травмы головного мозга в результате травмы или инсульта, такие инфекции, как менингит, опухоли головного мозга, пороки развития кровеносных сосудов и генетические синдромы. ВЭЭ является наиболее распространенным типом лекарственно-устойчивой эпилепсии, от которого страдают около 40% пациентов с этим заболеванием.
В одной части своего исследования исследователи изучили в лаборатории донорскую ткань мозга, которая была хирургически удалена из височных долей людей. Они обнаружили пятикратное увеличение количества стареющих глиальных клеток в случаях TLE у людей по сравнению с аутопсией тканей людей без этого заболевания. Глиальные клетки поддерживают и защищают нейроны, но не производят электрические нейронные импульсы.
Основываясь на исследовании тканей головного мозга человека, исследователи предположили, что в мышиной модели, имитирующей TLE, может быть большое количество стареющих клеток. Действительно, в течение двух недель после первоначального повреждения, вызвавшего TLE у мышей, исследователи обнаружили увеличение клеточных маркеров старения как на уровне генов, так и на уровне белков. Лечение, направленное на удаление стареющих клеток у мышей, привело к сокращению этих стареющих клеток на 50 %, нормализации их способности ориентироваться в лабиринтах, уменьшению судорог и в целом защитило треть животных от эпилепсии.
Лекарственное лечение, протестированное на мышах, представляло собой комбинацию дазатиниба, таргетной терапии, используемой для лечения лейкемии, и кверцетина, растительного флавоноида, содержащегося во фруктах, овощах, чае и вине, который может действовать как мощный антиоксидант и оказывать противовоспалительное действие. свойства. Комбинация этих двух препаратов широко использовалась для уничтожения стареющих клеток при ряде заболеваний, смоделированных в исследованиях на животных. Исследователи также выбрали эти препараты, потому что они уже находятся на ранней стадии клинических испытаний для лечения других заболеваний. Форселли также отмечает, что, поскольку дазатиниб одобрен FDA для лечения одной из форм лейкемии, исследователи уже знают его профиль безопасности, что означает потенциально более быстрый путь к клиническим испытаниям на людях.
Первые соавторы исследования Тахияна Хан, доктор философии. и Дэвид Дж. Макфолл, оба стажера в лаборатории Форселли, говорят, что старение глиальных клеток в последнее время связано со старением и нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь Альцгеймера, еще одна область, которую они изучают.
«Мы продолжаем исследования с использованием других перепрофилированных лекарств, которые могут влиять на старение, а также исследования на других моделях эпилепсии на грызунах. Мы хотели бы понять критические возможности вмешательства при эпилепсии, и надеемся, что что эти исследования приведут к созданию клинически полезных методов лечения", - говорит Форселли.
Помимо Форселли, Хана и Макфолла, среди авторов из Джорджтауна Аббас И. Хусейн, Логан А. Фрейзер, Тимоти П. Касилли, Миган Стек, Ирен Санчес-Бруалла, доктор философии, Ноа М. Куэн, Мишель Чо, Жаклин А. Барнс, доктор медицинских наук, Брент Т. Харрис, доктор медицинских наук, и Стефано Вичини, доктор философии.
