03:00 
Возможное новое лечение нарушения мозгового кровообращения и связанной с ним деменции уже не за горами. Исследования ученых из Медицинского колледжа Университета Вермонта Роберта Ларнера дают новое представление о механизмах, регулирующих мозговой кровоток, и подчеркивают потенциальную терапевтическую стратегию для коррекции сосудистой дисфункции. Их доклинические результаты, опубликованные 22 декабря в Proceedings of the National Academy of Sciences, показывают, что добавление недостающего фосфолипида обратно в систему кровообращения человека может восстановить нормальный мозговой кровоток и уменьшить симптомы деменции.
"Это открытие является огромным шагом вперед в наших усилиях по предотвращению деменции и нейрососудистых заболеваний", - говорит главный исследователь Осама Харраз, доктор философии, доцент кафедры фармакологии в Ларнере. Медицинский колледж. «Мы раскрываем сложные механизмы этих разрушительных состояний, и теперь мы можем начать думать о том, как применить эту биологию в терапии».
Болезнь Альцгеймера и связанная с ней деменция затрагивают 50 миллионов человек во всем мире, и их число растет, возлагая огромное бремя на семьи и системы здравоохранения. Исследования раскрывают роль белков, воспаления, нервной активности и дисфункции клеток головного мозга.
Исследования в лаборатории Харраса были сосредоточены на контроле мозгового кровотока и сосудистой сигнализации, а также на роли Piezo1, белка, который живет на мембранах клеток, выстилающих кровеносные сосуды, в контроле мозгового кровотока. Названный в честь греческого слова «давление», Piezo1 представляет собой датчик сил трения, когда кровь движется через сосуды головного мозга. Предыдущие исследования показали, что активность Piezo1 изменяется у носителей вариаций гена Piezo1.
Результаты нового исследования «PIP2 исправляет эндотелиальную каналопатию Piezo1» дают новое представление о том, как Piezo1 влияет на мозговой кровоток, и показывают, что такие заболевания, как болезнь Альцгеймера, связаны с повышенной сосудистой активностью Piezo1. Команда Харраза исследовала фосфолипид в мембранах клеток головного мозга, называемый PIP?. Этот фосфолипид жизненно важен для передачи сигналов клетками и регуляции ионных каналов — сложного процесса, в котором клетки контролируют открытие и закрытие белковых пор. Исследователи обнаружили, что PIP2 является естественным ингибитором Piezo1; когда уровень PIP? падает, Piezo1 становится сверхактивным, что нарушает мозговой кровоток. Они протестировали добавление PIP? обратно в систему, что подавило Piezo1 и восстановило нормальный кровоток. Исследование предполагает, что усиление PIP? может стать новой стратегией лечения для восстановления нормального кровотока и улучшения функции мозга.
Дальнейшие исследования будут сосредоточены на определении того, как PIP? взаимодействует с Piezo1, в том числе связывает ли он напрямую определенные области белка или изменяет окружающую мембранную среду, чтобы ограничить открытие пор. Будущие исследования также будут изучать, как связанное с заболеванием снижение PIP? нарушает этот регуляторный тормоз, что приводит к устойчивой гиперактивности Piezo1 и нарушению мозгового кровотока. Выяснение этих механизмов будет иметь важное значение для совершенствования терапевтических стратегий на основе PIP2 или Piezo1 для восстановления здоровой нейрососудистой функции при деменции и связанных с ней сосудистых расстройствах.
