04:00 
Исследование, проведенное группой Центра ранней карьеры Милдред Шил под руководством доктора Мохамеда Элгенди на медицинском факультете TUD, дает фундаментальное понимание биологии рака. Исследование, опубликованное в известном журнале Nature Communications, впервые показывает, что белок MCL1 не только ингибирует запрограммированную гибель клеток, но и играет центральную роль в метаболизме опухолей.
Исследователям удалось проследить два классических признака рака – уклонение от апоптоза (форма запрограммированной гибели клеток) и нарушение регуляции энергетического метаболизма – обратно к общему молекулярному механизму.
Исследование сосредоточено на белке MCL1, который сильно сверхэкспрессируется во многих типах опухолей и ранее считался главным образом антиапоптотическим фактором семейства белков Bcl-2. Дрезденские исследователи теперь показывают, что MCL1 напрямую влияет на центральный метаболический регулятор mTOR и, таким образом, контролирует биоэнергетику раковых клеток. Впервые MCL1 был описан как активный регулятор центральных сигнальных и метаболических путей.
«Наши результаты показывают, что MCL1 — это гораздо больше, чем просто фактор выживания опухолевых клеток», — говорит доктор Мохамед Элгенди. «Этот белок активно вмешивается в ключевые сигнальные пути метаболизма и роста, тем самым связывая два фундаментальных механизма рака».
С механистической точки зрения команда определила прямую функциональную связь между MCL1 и комплексом mTORC1 в различных моделях рака. Этот недавно открытый сигнальный путь фундаментально расширяет нынешнее понимание роли MCL1 и открывает новые терапевтические перспективы.
Помимо генетического анализа, в исследовании также изучалось влияние ингибиторов MCL1, которые в настоящее время проходят клинические разработки как перспективные новые методы лечения рака. Исследование показало, что эти агенты также ингибируют передачу сигналов mTOR. Это открытие имеет высокую клиническую значимость, поскольку ингибиторы mTOR уже регулярно используются в терапии рака.
Другим особенно важным открытием является решение ранее нерешенной проблемы: несколько клинических исследований ингибиторов MCL1 пришлось прекратить из-за серьезных кардиотоксических побочных эффектов. Дрезденские исследователи впервые определили основной молекулярный механизм и на основе этого разработали диетический подход, который может значительно снизить кардиотоксичность. Этот защитный эффект был подтвержден на инновационной модели гуманизированных мышей.
"Эта работа представляет собой значительный прогресс в нашем понимании молекулярной основы рака", - говорит профессор Эстер Трост, декан медицинского факультета Карла Густава Каруса в Дрезденском техническом университете. «Эта высокопоставленная публикация с огромным клиническим потенциалом еще раз демонстрирует, что адресная поддержка выдающихся молодых ученых, осуществляемая в Центре молодых ученых Милдред Шил, является предпосылкой для инноваций и терапии рака завтрашнего дня».
Проф. Уве Платцбекер, главный врач университетской клиники Дрездена, добавляет: "Эта выдающаяся исследовательская работа демонстрирует, как отличные фундаментальные исследования могут принести прямую пользу нашим онкологическим больным. Особенно важным с клинической точки зрения является решение проблемы кардиотоксичности ингибиторов MCL1. Идентификация основного механизма и разработка диетического защитного подхода теперь могут проложить путь к более безопасным методам лечения".
Исследование является результатом междисциплинарного сотрудничества между различными исследовательскими группами. и учреждения. Рабочая группа доктора Мохамеда Эльгенди в Дрездене выступала в качестве ведущего партнера и получала поддержку со стороны экспертов национальных и международных институтов-партнеров в Чехии, Австрии и Италии.
Важность работы была также признана редакторами журнала Nature Communications: публикация была выбрана в качестве одной из выдающихся исследовательских работ по раку на веб-сайте «Editors' Highlights», где представлены 50 лучших опубликованных в настоящее время исследований в этой области.
