21:00 
Новый супрессор опухоли, BATF2, может подавляться факторами микроокружения опухоли, что приводит к снижению иммунного ответа в пяти доклинических моделях рака головы и шеи, по данным исследователей из Онкологического центра имени доктора медицины Андерсона Техасского университета.
Исследование, опубликованное в журнале Nature Communications, возглавил Ю Лео Лэй, доктор медицинских наук, доктор философии, доцент кафедры хирургии головы и шеи, биологии рака и трансляционной молекулярной патологии. Результаты показывают, что глютамин в микроокружении опухоли может вызывать эпигенетическое подавление BATF2, что влияет на сигнальный путь STING и общий иммунный ответ.
"Канонические опухолевые супрессоры часто мутируют или теряются на генетическом уровне. Новые данные подчеркивают важность нового типа опухолевого супрессора, который не часто мутирует, но эпигенетически ингибируется уникальными метаболическими сигналами в опухоли. микросреда», — сказал Лэй. «Это исследование описывает новый супрессор опухоли полости рта, который стимулирует иммунный надзор, но ингибируется высоким уровнем глютамина».
Что такое BATF2 и как он помогает иммунитету?
BATF2 — это супрессор опухоли, участвующий в регуляции иммунных реакций, помогающий поддерживать противоопухолевый иммунный надзор. BATF2 в высокой степени экспрессируется эпителиальными и миелоидными клетками и может напрямую активировать путь STING, который играет ключевую роль во врожденном иммунитете, запуская выработку интерферона I типа (IFN-I) для обеспечения Т-клеточной защиты от опухолей.
В этом исследовании исследователи обнаружили, что уровни BATF2 сильно коррелируют с иммунными сигнатурами IFN-I и Th1 в опухолях пациентов, а это означает, что высокие уровни BATF2 помогают рекрутировать иммунные клетки для атаки на опухоли.
Как глутамин влияет на BATF2 и раковые клетки?
Многие виды рака устойчивы к лечению, запускающему путь STING. Совсем недавно исследования показали, что эпигенетические изменения, которые включают и выключают гены без изменения фактической последовательности ДНК, могут происходить под воздействием метаболических сигналов в микроокружении опухоли.
В частности, гены BATF2 и IFN-I обратно коррелируют с генами, участвующими в метаболизме глютамина – аминокислоты, которую клетки используют для роста, – что указывает на возможную связь.
Исследование показало, что диета, богатая глутамином, подавляет ген BATF2 , что приводит к ослаблению иммунного ответа, снижению уровня производства IFN-I и повышению уровня кислорода. потребление, позволяя раковым клеткам расти и избегать иммунного обнаружения. Использование препаратов, ингибирующих метаболизм глютамина, значительно восстановило выработку IFN-I и сенсибилизировало раковые клетки к препаратам, воздействующим на путь STING, улучшая общий противоопухолевый ответ.
Что это означает для пациентов с раком головы и шеи?
Хотя эти результаты являются доклиническими и необходимы дальнейшие исследования, эти данные позволяют предположить, что контроль уровня глютамина для усиления экспрессии BATF2 в микроокружении опухоли может потенциально улучшить иммунный ответ в пациенты с раком головы и шеи, резистентными к лечению, влияющему на путь STING.
