18:01 
Клеточная иммунотерапия изменила методы лечения рака, однако их широкое использование по-прежнему ограничено рисками безопасности, сложностью производства и ограниченной эффективностью против солидных опухолей. CAR-T-клеточная терапия, хотя и очень эффективна при некоторых видах рака крови, часто связана с синдромом высвобождения цитокинов, нейротоксичностью и длительными сроками производства. Эти проблемы подчеркивают необходимость в альтернативных платформах иммунных клеток, которые сохраняют противоопухолевую эффективность и одновременно снижают клинический риск. Естественные клетки-киллеры обладают присущей цитотоксичностью, не требуют презентации антигена через главные комплексы гистосовместимости и редко вызывают реакцию «трансплантат против хозяина». Учитывая эти проблемы, растет потребность в изучении клеточной терапии CAR-NK как более безопасной и более адаптируемой иммунотерапевтической стратегии.
В обзоре, опубликованном (DOI: 10.1007/s12519-025-00998-0) в World Journal of Pediatrics в ноябре 2025 года, исследователи из Детской больницы Медицинского факультета Чжэцзянского университета совместно с сотрудники из множества медицинских и исследовательских учреждений по всему Китаю всесторонне обобщают последние достижения в области клеточной терапии CAR-NK. В обзоре рассматривается прогресс в разработке CAR, поиске естественных клеток-киллеров, технологиях размножения и стратегиях переноса генов, а также оцениваются новые доклинические и клинические данные. Авторы подчеркивают, что клетки CAR-NK могут предложить более безопасную, масштабируемую и более доступную альтернативу существующим методам лечения CAR-T, особенно при раке и иммунных заболеваниях.
В обзоре описываются клетки CAR-NK как сконструированные иммунные эффекторы, которые интегрируют синтетические рецепторы распознавания антигенов с естественными цитотоксическими механизмами NK-клеток. По сравнению с Т-клетками, NK-клетки могут уничтожать клетки-мишени несколькими путями, включая высвобождение перфорин-гранзима и передачу сигналов рецептора смерти, сохраняя при этом способность убивать антиген-негативные варианты опухолей. Такая способность двойного нацеливания может уменьшить вероятность ухода опухоли, что является частой причиной рецидивов.
Технологические инновации значительно улучшили эффективность CAR-NK. Оптимизированные структуры CAR, адаптированные к NK-специфическим сигнальным путям, повышают силу и устойчивость активации. Diverse cell sources-including peripheral blood, umbilical cord blood, and induced pluripotent stem cells-enable large-scale production and cryopreservation, supporting off-the-shelf treatment models. Достижения в области вирусных и невирусных методов переноса генов еще больше повышают гибкость и безопасность производства.
Клинически клетки CAR-NK продемонстрировали обнадеживающие профили безопасности и предварительную эффективность при гематологических злокачественных новообразованиях с минимальными сообщениями о синдроме высвобождения цитокинов или нейротоксичности. Появляющиеся данные также предполагают потенциальное применение при солидных опухолях и аутоиммунных заболеваниях, хотя остаются проблемы с поддержанием персистенции in vivo и преодолением иммуносупрессивного опухолевого микроокружения. В совокупности эти разработки позиционируют терапию CAR-NK как быстро развивающуюся иммунотерапевтическую платформу.
«Клеточная терапия CAR-NK представляет собой стратегический сдвиг в иммунной инженерии», — отмечают авторы. «Используя внутреннюю биологию естественных клеток-киллеров, этот подход открывает возможность более безопасной и доступной клеточной терапии без ущерба для противоопухолевой активности». В обзоре подчеркивается, что постоянная оптимизация дизайна CAR, комбинированной терапии и персонализированных стратегий будет иметь важное значение для максимизации терапевтического эффекта. По мнению авторов, клетки CAR-NK являются не только методом лечения, но и мощным инструментом для понимания иммунной регуляции и продвижения точной медицины.
При успешном масштабировании терапия клетками CAR-NK может значительно расширить доступ пациентов к передовым иммунотерапиям. Готовые производственные модели могут снизить затраты, сократить сроки лечения и обеспечить быстрое вмешательство у пациентов с агрессивными или резистентными к лечению заболеваниями. Помимо онкологии, возможности избирательного нацеливания клеток CAR-NK открывают новые возможности для лечения аутоиммунных расстройств и инфекционных заболеваний с большей точностью и меньшим количеством побочных эффектов. Поскольку инженерные стратегии продолжают развиваться, клетки CAR-NK могут стать центральной опорой иммунотерапии следующего поколения и ключевым фактором более безопасного и персонализированного лечения.
