13:00 
Потенциально более 90% случаев болезни Альцгеймера не возникло бы без участия одного гена (APOE), согласно новому анализу, проведенному исследователями UCL.
Ученые также обнаружили, что почти половина всех случаев деменции, вероятно, не возникла бы без влияния этого гена.
Исследователи говорят, что результаты, опубликованные сегодня в npj Деменция, подчеркните этот ген (и белок, который он производит) как мощную, но недостаточно признанную мишень для разработки лекарств, которые могут помочь предотвратить или вылечить большую часть всех случаев деменции.
Ген APOE уже давно вовлечен в болезнь Альцгеймера. Существует три распространенных типа (аллели) гена, известные как ?2, ?3 и ?4. Каждый несет в себе два гена APOE , создавая шесть различных комбинаций вариантов ?2, ?3 и ?4. В 1990-х годах генетики установили, что люди, несущие один или несколько вариантов ?4, сталкиваются с гораздо большим риском развития болезни Альцгеймера, чем люди с двумя копиями более часто наследуемого варианта ?3, и что группы с ?2 подвергаются меньшему риску по сравнению с носителями ?3.
Мы долгое время недооценивали, насколько ген APOE способствует бремени болезни Альцгеймера. Вариант ?4 APOE признан вредным для исследователей деменции, но многие заболевания не возникали бы без дополнительного воздействия общего аллеля ?3, который обычно ошибочно воспринимался как нейтральный с точки зрения риска развития болезни Альцгеймера.
Когда мы рассматриваем вклад ?3 и ?4, мы видим, что APOE потенциально играет роль почти во всех заболеваниях Альцгеймера. Следовательно, если бы мы знали, как снизить риск, который варианты ?3 и ?4 представляют для людей, мы могли бы предотвратить возникновение большинства заболеваний».
Д-р Дилан Уильямс, ведущий автор отделения психиатрии UCL и отдела пожизненного здоровья и старения в UCL
Это исследование представляет собой наиболее полное на сегодняшний день моделирование доли случаев болезни Альцгеймера и деменции, возникающих среди населения из-за общих различий в APOE Исследователи собрали доказательства того, насколько аллели ?3 и ?4 связаны с повышенным риском болезни Альцгеймера, любой формы деменции и изменений мозга, которые приводят к болезни Альцгеймера. Ключом к этому исследованию стало использование наборов данных из четырех чрезвычайно крупных исследований (в общей сложности более 450 000 участников), которые позволили им найти многих людей в редкой группе с двумя копиями ?2. вариант и впервые используют эту группу в качестве исходного уровня низкого риска в своих расчетах в таком анализе.
Исследователи подсчитали, что 72–93% случаев болезни Альцгеймера не возникли бы, если бы не аллели ?3 и ?4 гена APOE , и примерно 45% всех случаев деменции не возникли бы без влияния гена. Эти оценки выше, чем предыдущие оценки. Влияние APOE, главным образом потому, что исследователи в последнем исследовании рассматривали роль как вариантов ?3, так и ?4.
Различия между результатами четырех исследований были обусловлены различиями в том, как каждое из них определяло и измеряло болезнь Альцгеймера и деменцию (включая зарегистрированные диагнозы болезни Альцгеймера или других деменций или доказательства амилоидной патологии при сканировании мозга), а также различия в периодах наблюдения и потенциальных ошибках. В совокупности данные из всех источников свидетельствуют о том, что APOE, скорее всего, ответственен как минимум за три из четырех случаев болезни Альцгеймера, а возможно, и за большее количество.
Результаты показывают, что ген APOE должен быть приоритетным в исследованиях механизмов и поиска лекарств.
Доктор Уильямс сказал: «В последние годы произошел значительный прогресс в редактировании генов и других формах генной терапии, направленной непосредственно на генетические факторы риска. Более того, генетический риск также указывает нам на те части нашей физиологии, на которые мы могли бы воздействовать с помощью более традиционных лекарств. Вмешательство в ген APOE или молекулярный путь между геном и заболеванием может иметь большой и, вероятно, недооцененный потенциал для предотвращения или лечения подавляющего большинства болезней Альцгеймера.
"Степень, в которой APOE был исследован в отношении болезни Альцгеймера или в качестве мишени для лекарств, явно не была пропорциональна его полной важности".
Болезнь Альцгеймера и другие заболевания деменции не вызываются исключительно геном APOE , поскольку даже в редкой категории самого высокого риска – людях с двумя копиями ?4 – пожизненный риск болезни Альцгеймера по-прежнему оценивается ниже 70%.
Как объяснил доктор Уильямс: «Большинство людей с генетическими факторами риска, такими как APOE ?3 и ?4, не получат деменция в течение типичной жизни, поскольку существуют сложные взаимодействия с другими способствующими генетическими и экологическими факторами риска.
