05:00 
Профессор Чжаохуэй Тан и доцент Жилин Лю из команды профессора Сюэси Чена из Чанчуньского института прикладной химии Китайской академии наук разработали чувствительные к ультразвуку наноловцы антигенов in-situ (S-наноулавливатели), достигая точного пространственно-временного захвата опухолевых антигенов и контролируемого получения вакцин in-situ. Эта система решает ключевые проблемы традиционных наноносителей, захватывающих антиген, такие как их склонность к неспецифическому связыванию с белками сыворотки во время системного кровообращения и их низкая эффективность захвата антигена, обеспечивая новую стратегию персонализированной иммунотерапии опухолей. Статья была опубликована в виде исследовательской статьи в открытом доступе в CCS Chemistry, ведущем журнале Китайского химического общества.
Справочная информация:
Высокая гетерогенность опухолевых антигенов у онкологических больных является ключевым ограничивающим фактором для повышения эффективности противоопухолевых вакцин со значительными различиями в характеристиках антигенов у разных пациентов и даже с разными поражениями у одного и того же пациента. Стратегии вакцинации против опухолей in situ, за счет непосредственного использования эндогенных антигенов в микроокружении опухоли, устраняют необходимость в сложных процессах разделения антигенов, эффективно преодолевая проблему гетерогенности. Используемые в настоящее время методы высвобождения антигена, такие как фототерапия и лучевая терапия, имеют ограничения, включая неглубокое проникновение в ткани и потенциальное повреждение нормальных тканей. Ультразвуковая технология с ее глубоким проникновением и высокой биосовместимостью стала идеальным стимулом для разработки вакцин in situ. Однако высвобождение антигена, опосредованное ультразвуком, сталкивается с такими проблемами, как плохая стабильность антигена и недостаточное представление дендритных клеток (ДК), что ограничивает иммунную активацию. Достижение эффективного сбора и точного захвата антигенов in situ стало прорывом в повышении эффективности вакцин in situ.
Основные моменты этой статьи:
В этом исследовании были разработаны чувствительные к ультразвуку улавливатели антигенов, S-наноулавливатели, с полиглутаминовой кислотой (PLG) в качестве основной цепи, связанной с тиоэфирсодержащей антиген-улавливающей группой (S-ACG) и соночувствительным агентом. пирофиллофетат а (PPA). После самосборки гидрофобные S-ACG и PPA инкапсулируются в ядро ??наночастиц, избегая неспецифических взаимодействий с белками сыворотки во время системного кровообращения. При воздействии ультразвуковой терапии активные формы кислорода (АФК), генерируемые PPA, не только вызывают иммуногенную смерть (ICD) опухолевых клеток с высвобождением антигенов, но также окисляют тиоэфир до гидрофильных сульфонов или сульфоксидов, обнажая антиген-улавливающую группу на поверхности наночастиц, обеспечивая эффективный захват тиолсодержащих малых молекул, пептидов и опухолевых антигенов.
Контрольная группа (C-nanocatchers) тиоэфир был заменен на углеродную цепь, и они не проявили значительной антигенсвязывающей способности независимо от того, подвергался ли он обработке ультразвуком, что подтверждает механизм переключения, зависящий от окисления серы. Эта система эффективно активирует созревание и миграцию дендритных клеток (ДК). В сочетании с агонистом TLR7/8 IMDQ он достиг 93,4 % ингибирования первичной опухоли и 60 % полной отдаленной регрессии опухоли на мышиной модели меланомы B16F10 без значительной системной токсичности. Усиливая инфильтрацию CD8-положительных Т-клеток и высвобождение цитокинов, таких как IFN-? и TNF-?, он изменяет микроокружение противоопухолевого иммунитета, обеспечивая универсальную и точную персонализированную платформу иммунотерапии.
Резюме и перспективы:
Это исследование сочетает захват антигена под контролем ультразвука с синтезом вакцины in situ, достигая точного пространственно-временного захвата опухолевых антигенов. посредством механизма «умного переключения» окисления тиоэфира, эффективно решая проблему неспецифического связывания традиционных наноносителей. Чувствительные к ультразвуку ловцы антигенов (S-наноловцы) могут не только эффективно индуцировать местные опухолевые иммунные реакции, но и активировать системный противоопухолевый иммунитет в сочетании с иммунными адъювантами, обеспечивая новое решение для преодоления гетерогенности опухоли и отдаленного метастазирования.
