20:00 
Чтобы перепрограммировать легкодоступные клетки в специфические иммунные клетки, борющиеся с различными заболеваниями, необходимо знать «рецепт» трансформации. Исследователи из Лундского университета создали библиотеку из 400 факторов, необходимых для перепрограммирования, и начали работу по поиску правильной комбинации – рецепта – для каждого типа иммунных клеток.
Наша иммунная система состоит из разных типов клеток, которые специализируются на различных функциях, защищающих нас от болезней. Обычно иммунная система очень хорошо находит и уничтожает вирусы, бактерии и раковые клетки. Но в то же время эти злоумышленники также могут разрабатывать стратегии уклонения от атак иммунной системы.
– Иммунотерапия — это группа методов лечения, которые помогают организму защитить себя, укрепляя или контролируя иммунную систему. Современные подходы к лечению рака включают, например, терапию CAR-T-клетками, при которой собственные Т-клетки пациента генетически модифицируются, чтобы лучше находить и уничтожать раковые клетки. «Это один из самых многообещающих методов в современной медицине», — говорит Илья Курочкин, постдок из Лундского университета и первый автор исследования.
Несмотря на достижения, не все пациенты реагируют на современные методы лечения. Кроме того, несмотря на их важность для иммунотерапии, многие из наших иммунных клеток редки и их трудно извлечь из крови пациента. Таким образом, возможность перепрограммировать легкодоступные клетки в редкие иммунные клетки является многообещающей для будущей иммунотерапии, давая надежду пациентам, не реагирующим на нынешние формы иммунотерапии.
– Однако прогресс был ограничен, поскольку мы до сих пор не до конца понимаем факторы, которые контролируют идентичность и функцию клеток. Чтобы превратить более доступную клетку, например, клетку кожи, в специфическую иммунную клетку, нам сначала нужно знать, какие факторы необходимы для перепрограммирования и создания этой конкретной идентичности, говорит Илья Курочкин.
Поэтому исследователи хотели разработать метод определения факторов, необходимых для перепрограммирования редких популяций иммунных клеток. Они создали библиотеку из более чем 400 факторов, связанных с иммунитетом, каждый из которых помечен уникальным штрих-кодом ДНК. Используя эту систему, они затем смогли протестировать тысячи комбинаций одновременно и отследить, какие из них вызывают преобразование в определенные иммунные клетки.
– Нам потребовалось четыре года, чтобы разработать метод скрининга и завершить библиотеку. Это основа для последующего создания «рецептов» перепрограммирования иммунных клеток. В зависимости от типа клетки, которую вы хотите перепрограммировать и которую можно использовать для лечения множества заболеваний, вы обращаетесь к «книге рецептов», чтобы увидеть инструкции по перепрограммированию», — говорит Филипе Перейра, профессор молекулярной медицины Лундского университета, возглавлявший исследование.
Исследователи разработали платформу для систематического обнаружения таких «рецептов» и уже определили рецепты для шести различных типов иммунных клеток. Цель состоит в том, чтобы продолжить поиск рецептов для перепрограммирования большего количества типов иммунных клеток. Этот метод также позволил впервые получить иммунные клетки, которые ранее были недоступны посредством перепрограммирования, например, естественные клетки-киллеры (NK-клетки), которые имеют решающее значение для борьбы с раковыми клетками. В будущем команда стремится распространить эту технологию за пределы рака на другие заболевания, затрагивающие иммунную систему.
Цель состоит в том, чтобы создать «рецепты» для перепрограммирования всех наших иммунных клеток, которые могут ускорить разработку новых терапевтических стратегий против рака, аутоиммунных заболеваний и восстановления тканей. Они адаптированы к иммунной системе каждого человека. Следующий шаг — доказать принцип использования перепрограммирования иммунных клеток за пределами рака и протестировать новые комбинации на моделях аутоиммунных заболеваний».
Филипе Перейра, профессор молекулярной медицины Лундского университета
Иммунное клеточное перепрограммирование
Иммунное клеточное перепрограммирование — это процесс, который может превращать легкодоступные клетки в специфические иммунные клетки, борющиеся с различными заболеваниями. Ключевые факторы этого перепрограммирования пока выявлены только для четырех из более чем 70 типов иммунных клеток организма. Исследователи из Лундского университета создали библиотеку из более чем 400 иммунных факторов и разработали метод поиска правильных комбинаций – «рецептов» – для генерации различных иммунных клеток в больших масштабах.
