23:00 
Чрезмерное использование наших сухожилий может вызвать болезненные заболевания, для которых существуют лишь ограниченные варианты лечения. Исследователи теперь расшифровали важный молекулярный механизм, который вызывает эти проблемы. Их результаты будут способствовать разработке новых методов лечения.
Жалобы на боль в ахилловом сухожилии, теннисном локте, плече пловца и колене прыгуна знакомы многим молодым спортсменам, а также людям старшего возраста. Все эти состояния вызваны перегрузкой сухожилий и, как правило, очень болезненны.
Сухожилия в основном подвержены чрезмерному использованию. Они должны выдерживать мощные нагрузки, при этом все силы наших мышц концентрируются в относительно тонких сухожилиях, которые передают эти силы в движение нашего скелета».
Джесс Снедекер, профессор ортопедической биомеханики в ETH Zurich и университетской больнице Балгрист в Цюрихе
В медицинской терминологии вышеупомянутые состояния известны как тендинопатии. Это одни из наиболее частых заболеваний, с которыми сталкиваются специалисты-ортопеды, но варианты лечения крайне ограничены. Хотя физиотерапия может помочь, существуют во многих серьезных случаях, когда это лечение не дает многого, ученые поэтому стремятся глубже изучить эти проблемы с сухожилиями с целью разработки эффективных методов лечения.
Не только корреляция – причинно-следственная связь
Теперь группа исследователей под руководством Снедекера и Катриен Де Бок, профессора физических упражнений и здоровья в ETH Zurich, достигла новой вехи в белке HIF1, они определили центральный молекулярный фактор проблем с сухожилиями. часть HIF1 действует как транскрипционный фактор, который контролирует активность генов в клетках.
Уже было известно, что этот белок присутствует в повышенных количествах в больных сухожилиях, однако было неясно, было ли это увеличение просто сопутствующим явлением или же эти состояния на самом деле вызваны белком. В экспериментах на мышах и с тканями сухожилий человека группа исследователей теперь доказала, что последнее имеет место.
Лечение до. уже слишком поздно
В экспериментах на мышах исследователи либо постоянно активировали белок HIF1, либо полностью отключали его. В то время как они наблюдали заболевание сухожилий даже без перегрузки у мышей с постоянно активированным HIF1, у мышей не возникало заболеваний сухожилий, если HIF1 был деактивирован в сухожилиях, даже в случае перегрузки.
Как на мышах, так и в экспериментах с клетками сухожилий человека, которые исследователи получили в результате операций на сухожилиях. В больнице им удалось показать, что повышенный уровень HIF1 в тканях приводит к патогенному ремоделированию сухожилий: внутри коллагеновых волокон, составляющих основную структуру сухожилий, образуется больше поперечных связей.
«Это делает сухожилия более хрупкими и ухудшает их механическую функцию», — объясняет Грета Москини, докторант из групп Де Бока и Снедекера и ведущий автор исследования. Кроме того, в сухожилие врастают кровеносные сосуды и нервы. «Это может быть объяснением боли, часто наблюдаемой при тендинопатии», — говорит Москини.
«Наше исследование не только дает новое представление о том, как развивается заболевание. Это также показывает, что важно лечить проблемы с сухожилиями на ранней стадии», — говорит Снедекер. Он особенно думает о молодых спортсменах, которые часто борются с тендинопатиями. В этих случаях часто все еще возможно вылечить проблемы. «Однако повреждения, вызванные HIF1 в тканях сухожилий, могут накапливаться и со временем становиться необратимыми. Физиотерапия больше не помогает, и единственным лечением на данный момент является хирургическое удаление больного сухожилия».
Отправная точка для поиска лечения
Тот факт, что HIF1 теперь идентифицирован как молекулярный драйвер, поднимает вопрос, можно ли разработать лекарства, которые деактивируют HIF1 и, следовательно, могут предотвратить или вылечить заболевание сухожилий. Это не так просто, объясняет профессор ETH Де Бок. Во многих органах тела HIF1 отвечает за обнаружение недостатка кислорода (гипоксии) и активацию физиологической адаптации. «Отключение HIF1 во всем организме, вероятно, приведет к побочным эффектам», — говорит она.
Возможно, можно искать методы, которые специфично деактивируют HIF1 только в сухожильных тканях. Однако, по мнению Де Бока, более перспективным подходом было бы более детальное изучение биохимических процессов, связанных с HIF1 в клетках. под влиянием или под контролем HIF1, и это может быть более подходящей мишенью для лечения тендинопатии. Теперь исследователи займутся именно этим поиском.
