Кандидат‑лекарство, разработанный ИИ, показал снижение прогнозируемого биологического возраста в клиническом исследовании

Insilico Medicine («Insilico»), биотехнологическая компания клинической стадии, использующая генеративный искусственный интеллект для открытия и разработки препаратов, объявила о публикации нового исследования, выполненного совместно с международной командой учёных из Гарвардской медицинской школы, Стэнфордского университета, Института Броуда, RWTH Ахенского университета, Пекинского университета и Университета Вестлейк.

Исследователи проанализировали продольные протеомные данные Olink (доступ CNCB OMIX: OMIX008341), собранные в ходе клинического исследования рентосертиба фазы IIa, и оценили биологический возраст пациентов с помощью шести признанных протеомных «часов» старения. Все шесть моделей последовательно указывали на снижение прогнозируемого биологического возраста у участников, получавших рентосертиб. Одновременно форсированная жизненная ёмкость лёгких (ФЖЕЛ), важный показатель функции дыхания, показала дозозависимую тенденцию к улучшению по сравнению с плацебо, согласующуюся с результатами протеомного анализа.

Статья, опубликованная в Nature Biotechnology, представляет собой первую клиническую оценку кандидата в лекарства, в которой одновременно показано открытие ИИ‑мишени, имеющей отношение к старению и патобиологии заболевания, и молекулы, созданной с помощью ИИ, а не перераспрофилированного одобренного препарата, такого как рапамицин или метформин. Авторы отмечают, что эти результаты закладывают основу для включения биомаркеров старения в стандартные клинические исследования с целью ускорения поиска геропротекторных препаратов и терапий для продления здоровой жизни.

Результаты будут представлены первым автором Алексеем Жаворонковым, основателем и генеральным директором Insilico Medicine, на конференции Nature «Переосмысление здравоохранения в эпоху искусственного интеллекта», которая состоится в Университете Сорбонны в Париже 8 сентября 2026 года.

От биологии старения к клиническому препарату.

В отличие от подходов, основанных на перепрофилировании существующих препаратов, Insilico с самого начала включила биологию старения в стратегию разработки новых лекарств.

Используя платформу для обнаружения целей на базе ИИ, компания выделила TNIK как новую мишень, связанную со старением и фиброзом, и провела оценку по шести релевантным признакам. TNIK был отобран как приоритетная мишень двойного назначения — для биологии старения и идиопатического лёгочного фиброза (ИЛФ). Затем генеративная платформа химии Insilico Chemistry42 использовалась для проектирования низкомолекулярного кандидата рентосертиба, направленного на TNIK. Программа продвинулась от выбора мишени до доклинического выдвижения кандидата примерно за 18 месяцев; доклинические результаты были опубликованы в Nature Biotechnology в 2024 году.

В июне 2025 года Insilico опубликовала результаты фазы IIa рентосертиба при ИЛФ (NCT05938920) в Nature Medicine: исследование достигло основной конечной точки безопасности и продемонстрировало обещающую дозозависимую тенденцию эффективности. Одним из основных клинических показателей была ФЖЕЛ — ключевой показатель функции лёгких. Типичное начало ИЛФ приходится примерно на 65 лет; у здоровых людей старше 65 лет ФЖЕЛ также снижается, обычно на 20–50 мл в год, поэтому ФЖЕЛ рассматривается и как потенциальный физиологический биомаркер старения. В ранее опубликованных результатах в группе, принимавшей 60 мг один раз в сутки, среднее изменение ФЖЕЛ составило +98,4 мл по сравнению со средним снижением −20,3 мл в группе плацебо (−62,3 мл при исключении выбросов).

Протокол исследования заранее предусматривал продольный протеомный скрининг сыворотки для исследовательского анализа биомаркеров; все данные исследования впоследствии были переданы в Китайский национальный центр биоинформации (CNCB), что позволило провести анализ биомаркеров старения.

Шесть разных протеомных часов указывают на заметное изменение биологического возраста, измеренное с помощью протеомики.

В текущем анализе исследователи оценили протеомные профили сыворотки 42 участников по 2 841 белку и применили шесть независимо разработанных протеомных часов старения: ProtAge, OrganAge (варианты для хронологического возраста и риска смертности), PAC, ipfP3GPT и PAOPAC. Независимо от различий в методологиях и целевых критериях обучения, все шесть часов дали согласующийся сигнал в сторону обращения прогноза биологического возраста у пациентов, получавших рентосертиб, по сравнению с плацебо. Максимальный эффект наблюдался на 4‑й неделе у участников, принимавших 30 мг два раза в сутки, с изменением прогнозируемого биологического возраста примерно на 3–4 года и до 6 лет по отдельным часам.

Рентосертиб снижал прогнозируемый биологический возраст при различных схемах лечения, причём наиболее заметный эффект по большинству часов старения был в группе 30 мг два раза в сутки на 4‑й неделе.

Помимо изменений биологического возраста, анализ показал, что омолаживающие эффекты рентосертиба частично независимы от его респираторных преимуществ. Дозы, дававшие наибольшее улучшение функции лёгких, отличались от доз, приводивших к наиболее сильному сигналу по показателям возраста, что позволяет предположить, что геропротекторная активность препарата не сводится полностью к эффекту на само заболевание.

Системность воздействия подтвердили сравнения с 55 319 протеомными профилями из Британского биобанка: рентосертиб, по оценке авторов, обращал вспять типичные возрастные траектории экспрессии белков. Механистически препарат продемонстрировал свойства сеноморфного агента — он подавлял факторы, связанные с клеточным старением (EREG, ESM1, IGFBP4, ITGA2, MMP10, MMP13, SPP1), воздействовал на сигнальные пути факторов роста, связанные с ускоренным старением (RTK‑PI3K и RAS‑ERK), а также модулировал метаболизм антиоксидантов и холестерина.

Для обеспечения воспроизводимости все исследовательские данные были депонированы в CNCB (OMIX008341), а базовый код аналитического конвейера опубликован в виде библиотеки Python с открытым исходным кодом на GitHub.

Авторы предлагают масштабируемую схему интеграции конечных точек геронауки в разработку лекарств, ориентированных на заболевания: проспективный сбор биомаркеров старения как исследовательских конечных точек в клинических исследованиях и последующая квалификация таких маркёров в рамках программ квалификации биомаркеров FDA и структуры FDA‑NIH BEST. По их мнению, такой подход может ускорить выявление кандидатов‑геропротекторов по сравнению с традиционным путём перепрофилирования.

Компания также опубликовала операционные показатели: по данным Insilico, общий доход за первое полугодие 2026 года составил около 106 млн долларов, что на 287% больше, чем годом ранее, а скорректированная чистая прибыль превысила 51 млн долларов; показатель является первым прибыльным полугодием после листинга. По состоянию на последнюю доступную дату общая стоимость объявленных контрактов Insilico в 2026 году достигла примерно 7,3 млрд долларов, а суммарная стоимость контрактов основных совместных проектов с 2021 года — около 11 млрд долларов.

В области исследований, основанных на ИИ, компания сообщила о девяти кандидатов, выдвинутых в разработку в течение девяти месяцев 2026 года (по состоянию на конец августа), и о восьми клинических результатах в собственных и совместных программах. Во главе этого прогресса стоит рентосертиб (ISM001‑055) — кандидат, открытый с использованием генеративного ИИ; в материале отмечается, что он уже прошёл фазу III исследования по оценке в ИЛФ. Компания также запустила набор тестов для оценки базовых моделей в задачах открытия лекарств и несколько современных моделей‑основ, которые, по её данным, показывают высокую производительность в внутренних тестах.

Комментарий отрасли.

«Шесть протеомных часов из шести независимых групп, применённых к одним и тем же 42 пациентам, показали более молодой биологический возраст в обработанных группах. Меня убеждает не размер эффекта, а согласие, потому что эти модели не имеют общих ни своих особенностей, ни данных обучения», — заявил Майкл Левитт, лауреат Нобелевской премии по химии 2013 года. Он отметил, что исследование пока не может полностью отделить эффект замедления старения от улучшения состояния лёгких и призвал к дальнейшим экспериментам на здоровых добровольцах.

В пресс‑материалах компании подчеркивается, что модель двойного назначения препаратов (таргетинг старения и заболеваний одновременно) делает разработку коммерчески устойчивой и ускоряет перенос открытий в клиническую практику.

Insilico сообщает, что большинство из более чем 40 её программ направлены одновременно на процессы старения и на конкретные заболевания; компания также отмечает создание совета по долголетию и достижение прибыльности.

«Социальные и экономические возможности препаратов, обращающих вспять биологический возраст, огромны: даже добавление трёх лет к средней продолжительности жизни могло бы дать масштабный прирост здоровой жизни и значительную экономическую выгоду», — сказал Алекс Жаворонков, основатель и со‑генеральный директор Insilico Medicine.

«В этом исследовании мы сравнили протеомные профили крови пациентов с ИЛФ, получавших рентосертиб, и плацебо», — отметил Людгер Гоеминн, научный сотрудник Гарвардской медицинской школы и соавтор статьи. «С помощью шести протеомных часов, включая модели, опубликованные нашей командой в Cell Metabolism, мы наблюдали значительное снижение прогнозируемого биологического возраста по нескольким органо‑специфичным часам; дальнейший анализ путей подтвердил, что биологическое воздействие рентосертиба выходит за рамки простого уменьшения фиброза».

«Как разработчик PAOPAC (Proteome‑Aware Organ Proxy Aging Clock), я рад видеть применение нашего инструмента для анализа клинического исследования фазы IIa рентосертиба», — добавил профессор Цзин‑Донг «Джеки» Хан из Центра наук о жизни Пекин‑Цинхуа. Он отметил, что согласованность результатов между часами, основанными на различных методологиях (от традиционного машинного обучения до глубокого обучения), говорит в пользу того, что влияние рентосертиба на протеомные сигналы старения — не артефакт одной модели, а стабильный биологический феномен.

Учёные подчеркнули значение международного сотрудничества, омического профилирования и параллельного многочасового анализа в этой работе и выразили надежду на дальнейшие клинические исследования интервенций, направленных на процессы старения.