Разные варианты EFEMP1 приводят к разным формам потери зрения

Международная группа исследователей выявила новую форму нарушения зрения, связанную с геном, ранее уже увязанным с другим заболеванием сетчатки. Если ранее описанное состояние в первую очередь вызывало утрату центрального зрения, то новая патология в первую очередь поражает периферическое и ночное зрение. В команду исследователей входили специалисты, в том числе из Глазного института Шейе Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете.

Официального названия для недавно обнаруженного состояния пока нет, но исследователи называют его EFEMP1-ассоциированной дегенерацией сетчатки с поздним началом (L-ORD). По данным авторов, это состояние связано с вариантом p.Arg140Trp в гене EFEMP1, при котором между клетками сетчатки накапливается аномально толстый материал.

Работа началась с клинического описания одной семьи в Соединённых Штатах, впервые отмеченного в 1998 году, а затем на основе генетического анализа исследование расширилось на несколько семей в Европе. Результаты опубликованы в журнале JAMA Ophthalmology.

«Ранее считалось, что различные проявления в этой семье напоминают состояние, вызванное вариантами гена C1QTNF5. Однако мы не обнаружили связанных с ним вариантов», — сообщил Артур В. Чидециан, доктор философии, исследователь офтальмологии и содиректор Центра наследственных дегенераций сетчатки. «Затем наши сотрудники обнаружили новый вариант гена EFEMP1, хотя этот же ген обычно ассоциируется с другим заболеванием, при котором главным образом поражается макула и центральное зрение». Авторы изучили и сравнили пациенские данные с другой семьёй, у которой выявлен вариант p.Arg345Trp в гене EFEMP1, уже известный как причина заболевания с преимущественным поражением центрального зрения. Кроме Penn Medicine, в исследовании участвовали учёные из Эдинбургского университета, Базельского университета, Карлова университета и Боннского университета.

Исследователи отмечают, что у нового варианта заболевание начинается медленно в периферических отделах сетчатки — слое в задней части глаза, который преобразует свет в нервные сигналы. В результате люди могут сохранять хорошее зрение на протяжении большой части жизни, но постепенно теряют периферическое зрение и испытывают сложности при слабом освещении, например в сумерках или ночью.

Медленное течение и отсутствие раннего разрушения колбочек или палочек (фоторецепторов, отвечающих за зрение при тусклом свете) затрудняют раннюю диагностику L-ORD. В то же время замедленное восстановление зрения при переходе от яркого света к темноте стало важным функциональным признаком, который помогает выявлять это состояние.

«Мы можем обнаружить выраженную аномалию в том, как палочки фоторецепторов восстанавливаются в темноте, при том что сетчатка визуально выглядит структурно неповреждённой», — отметил Чидециан. «Это даёт нам функциональный маркер заболевания на стадии, когда фоторецепторы ещё не потеряны».

Авторы планируют выяснить, насколько широко распространён вариант p.Arg140Trp.

На данный момент неизвестно, у скольких людей может быть эта форма L-ORD; по предварительным оценкам она, вероятно, относительно редка, но для точной оценки потребуются более масштабные исследования.

Открытие нового варианта гена расширяет понимание возрастных нарушений зрения.

«Старение является фактором риска для многих заболеваний, включая такие патологии сетчатки, как возрастная дегенерация желтого пятна, наиболее распространённое возрастное заболевание сетчатки», — добавил Томас С. Алеман, доктор медицинских наук, профессор офтальмологии и содиректор Центра наследственной дегенерации сетчатки. «Уроки, извлечённые из этих редких генетических заболеваний с поздним началом, помогают понять возможные механизмы, лежащие в основе более частых проблем с сетчаткой». Исследование поддержали Исследовательский совет (MC_UU_00035/9, MC_UU_00007/10), Швейцарский национальный научный фонд (204285), Министерство здравоохранения Чешской Республики (NW24-06-00083), Карлов университет в Праге (UNCE/24/MED/022 и SVV 2600631) и Мемориальный фонд Сэмюэла Г. Якобсона.