Белковые сигнатуры у 8‑летних детей связывают с риском сердечно‑сосудистых, почечных и метаболических заболеваний во взрослом возрасте

Исследователи UTHealth Houston обнаружили, что факторы риска сердечно‑сосудистых, почечных и метаболических заболеваний можно выявить уже у детей в возрасте 8 лет.

Команда проанализировала образцы 273 детей, участвующих в когортном исследовании пограничного здравоохранения при Школе общественного здравоохранения UTHealth в Браунсвилле. В исследовании оценили около 5 000 белков и выделили шесть белковых «сигнатур», которые существенно связаны с повышенным риском сердечно‑сосудистых и почечно‑метаболических заболеваний в будущем. Та же самая сигнатура была найдена у 685 взрослых из того же сообщества, у которых был высокий риск необратимых сердечно‑сосудистых и метаболических заболеваний почек.

Статья опубликована сегодня в журнале Nature Metabolism; первым автором работы указана Хизер Хайленд, доктор наук, доцент кафедры эпидемиологии Школы общественного здравоохранения.

«Понимание формирования сердечно‑сосудистых, почечных и метаболических заболеваний на протяжении жизни крайне важно», — отметила Хайленд. «Белки, циркулирующие в крови, могут служить маркерами зарождающихся патологий. Эти ранние сигналы помогут выявлять людей с повышенным риском, усилить наблюдение и потенциально начать вмешательство раньше».

Для подтверждения выводов учёные связали выявленные белковые сигнатуры с клиническими исходами у более чем 28 000 взрослых участников UK Biobank — крупномасштабного проспективного исследования, в котором участвуют более 500 000 человек, проживающих в Великобритании. У людей с похожими белковыми профилями в UK Biobank увеличивался риск инфаркта и других неблагоприятных кардиометаболических и почечных исходов.

Исследователи также сопоставили свои результаты с данными клинических испытаний препаратов класса агонистов рецептора GLP‑1 и обнаружили важное совпадение: большинство белков из сигнатур, ассоциированных с высоким риском, изменялись в «здоровую» сторону у взрослых, принимавших препараты GLP‑1.

«Это один из наиболее интригующих результатов, потому что белки, предсказывающие риск кардиометаболических заболеваний, смещались в благоприятном направлении после приёма GLP‑1», — сказал соответствующий автор Кари Норт, доктор философии, директор Исследовательского центра пограничного здравоохранения и профессор Школы общественного здравоохранения. «Это делает риск модифицируемым, а не предопределённым. Детство — время, когда начинать вмешиваться, поскольку изменения обратимы».

Многие дети в когорте уже демонстрировали клинические признаки, связанные с повышенным риском: ожирение, особенности функции печени, повышенный уровень холестерина и инсулинорезистентность. В то же время некоторые анализы крови, использованные в исследовании, не входят в стандартный набор тестов при ежегодном осмотре ребёнка.

Авторы подчёркивают, что результаты усиливают аргументы в пользу раннего вмешательства и перехода к точной медицине.

«Если мы сможем обратить нарушения регуляции белков, которые повышают риск инфаркта в более позднем возрасте, ещё в детстве, то сможем существенно снизить бремя сердечно‑сосудистых заболеваний среди взрослых по всему миру», — добавил Норт. Один из соавторов — доктор медицинских наук, профессор эпидемиологии в Школе общественного здравоохранения — является соучредителем группы исследований пограничного здравоохранения в округе Кэмерон и ведёт популяционное исследование с 2014 года.

«Когорта даёт ключевые «молчаливые» маркеры черт хронических заболеваний, которые затем проявляются у взрослых, в том числе у некоторых родителей участников, уже имеющих клинические заболевания. Эти дети щедро участвуют в нашем разделе клинических исследований в Браунсвилле», — сказал Маккормик.

Сьюзен Фишер‑Хох также выразила благодарность персоналу и всему сообществу Браунсвилля за вклад в проведение исследования.

Около 20 сотрудников, набранных из того же сообщества и обладающих необходимыми навыками, провели полевые исследования и лабораторные исследования детей. «Команда и сообщество гордятся вкладом своего труда в здоровье людей», — отметили авторы.

Сьюзен Фишер‑Хох, доктор медицинских наук, профессор эпидемиологии, Школа общественного здравоохранения, UTHealth Houston.

Среди других авторов из UTHealth Houston: Виктория Бьюкенен, доктор философии; Мохаммад Ю. Анвар, доктор философии; Абсалон Гутьеррес, доктор медицины; Мирён Ли, доктор философии; и Кристин Л. Янг, доктор философии.

Среди авторов из Университета Вандербильта: Джошуа Ландман, доктор философии; Эндрю Перри, доктор медицины; Цюаньху Шэн, доктор философии; Анна Лоренц, MS; Шилин Чжао, доктор философии; Ваньин Чжу, MS; Элизабет Г. Франкель, бакалавр наук; Рашеде Рошани, MS; Алисса Скартоцци, доктор философии; Эрик Х. Фарбер‑Эгер, MS; Эш Брайденбах, доктор философии; Тин‑Чен Ван, бакалавр наук; Жаклин Тамарофф, доктор медицинских наук; Лорен Э. Петти, доктор философии; Александр С. Петти, бакалавр наук; Бенджамин Липпи, бакалавр наук; Куинн Уэллс, доктор медицины; Кахраман Танриверди, доктор философии; Джейн Э. Фридман, доктор медицины; Эрик Р. Гамазон, доктор философии; Дженнифер Э. Белоу, доктор философии; и Рави В. Шах, доктор медицинских наук.

Среди авторов из Университета Северной Каролины в Чапел‑Хилл: Энни Г. Ховард, доктор философии; Синьруо Чжан, доктор философии; Александра Б. Палмер, доктор медицинских наук; Джессика К. Спринклс, доктор философии; Кристин А. Баллард, MS; Мариэлиса Графф, доктор философии; Кэти А. Мейер, доктор медицинских наук; и Пенни Гордон‑Ларсен, доктор философии.

Другие соавторы включают Мэтью Нэйора, доктора медицинских наук (Бостонский университет); Линдси Фернандес‑Роудс, доктор философии; Моханраджа Кришнан, доктор философии (Университет штата Пенсильвания); и Хунг‑Синь Чен (Институт биомедицинских наук Тайваня).