Исследование: мРНК-вакцина против гриппа формирует более разнообразный антительный ответ, чем Fluarix

Грипп остаётся серьёзной глобальной проблемой здравоохранения: постоянный антигенный дрейф вируса сокращает широту и длительность антительных ответов после вакцинации и требует частого обновления вакцин. Поэтому учёные ищут подходы, которые обеспечивали бы более широкую и долгосрочную защиту. Одним из ключевых мест этой адаптации является зародышевый центр (GC) лимфатических узлов, где B‑клетки проходят отбор и соматическую гипермутацию, дающие начало высокоаффинным антителам и долгоживущей B‑клеточной памяти.

Исследователи из Медицинского колледжа Корейского университета (Республика Корея) под руководством доцента Дживона Ли из департамента конвергентной медицины и Центра вакцинных инноваций изучали, может ли вакцинная платформа на основе мРНК стимулировать более сильные и длительные реакции зародышевого центра по сравнению с традиционной расщеплённой вирионной вакциной. Исследование проводилось в сотрудничестве с профессором Али Эллебеди и его группой из Вашингтонского университета в Сент‑Луисе. Оценивали экспериментальную четырёхвалентную мРНК‑вакцину мРНК‑1010 и лицензированную вакцину Fluarix; работа была опубликована в журнале Nature Immunology 15 июня 2026 г.

В исследование были включены 75 здоровых взрослых в возрасте 20–50 лет в течение двух сезонов гриппа: 38 получили мРНК‑1010 и 37 — Fluarix. Образцы крови собирали в течение 26 недель; у подгруппы пациентов под контролем УЗИ брали тонкоигольную аспирацию дренирующих подмышечных лимфатических узлов для оценки реакции зародышевого центра. Для комплексного профиля иммунного ответа использовали проточную цитометрию, ELISpot, одноклеточное РНК‑секвенирование и секвенирование B‑клеточных рецепторов, протеомику сывороточных IgG, а также анализы связывания и нейтрализации антител. Доктор Ли объясняет: «Мы обнаружили, что мРНК‑вакцина вызывает значительно более разнообразный и широкий репертуар сывороточных антител, чем Fluarix» . В частности, специфичные для гриппа реакции зародышевого центра сохранялись до 26 недель у 5 из 13 реципиентов мРНК‑1010, тогда как стойкие GC‑реакции не были обнаружены среди реципиентов Fluarix. Вакцина мРНК‑1010 также увеличивала разнообразие репертуара сывороточного IgG и способствовала диверсификации ранее существовавших линий B‑клеток за счёт соматической гипермутации. Эти изменения коррелировали с более широким связыванием антител с антигенно различными штаммами гриппа и с существенно большим увеличением титров нейтрализации против 11 из 13 протестированных вирусов A/H1N1. «Платформа мРНК не просто производит больше антител, она даёт более разнообразный антительный ответ, что повышает широту связывания и нейтрализации», — добавляет доктор Ли.

Ключевым инструментом исследования был Ig‑Seq, основанный на масс‑спектрометрии метод, который позволяет идентифицировать отдельные клонотипы антител, циркулирующие в крови после вакцинации. Доктор Ли отмечает: «В исследованиях традиционных вакцин обычно измеряют объёмные титры связывания или нейтрализации, но Ig‑Seq позволяет нам проследить ответ до индивидуальных клонотипов антител». В сочетании с секвенированием B‑клеток этот подход на молекулярном уровне выявил не только величину гуморального ответа, но и какие линии антител возникли, расширились и диверсифицировались после вакцинации; авторы называют Ig‑Seq важным преимуществом исследования, дающим дополнительную молекулярную информацию по сравнению с традиционными измерениями.

Авторы подчёркивают потенциал платформы мРНК для формирования более широкой и более стойкой защиты от гриппа за счёт поддержания активности зародышевых центров и продолжающейся эволюции B‑клеток. Тем не менее необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить, приведут ли эти ответы к защите в течение нескольких сезонов и к увеличению интервалов между вакцинациями. Также важно проверить, сохраняются ли такие преимущества у пожилых людей и у лиц с ослабленным иммунитетом, чьи ответы могут отличаться от реакции здоровых взрослых.

В перспективе устойчивые реакции GC и молекулярные методы, такие как Ig‑Seq, могут помочь в разработке вакцин, нацеленных на генерацию более широкого антительного ответа против эволюционирующего вируса гриппа.