Ожирение ослабляет естественную защиту от роста рака молочной железы

Исследовательская группа Института рака Хантсмана Университета Юты (США) обнаружила, что ожирение подавляет биологический процесс, ответственный за уничтожение раковых клеток. Это открытие помогает объяснить, почему ожирение считается фактором риска рака молочной железы.

«Мы обнаружили роль молекулы, которая обычно присутствует в жировой ткани и сдерживает рост рака молочной железы, но при ожирении её становится значительно меньше», — говорит Керен Хильгендорф, доктор философии, исследователь Института рака Хантсмана и доцент кафедры биохимии Университета Юты, старший автор исследования. «Обычно мы думаем о том, как ожирение способствует раку. Но здесь важно и другое: при ожирении теряется то, что нас естественно защищает».

Хильгендорф и первый автор Меган Кертин, докторантка молекулярной биологии Университета Юты, опубликовали результаты исследования в журнале Science.

Грудная ткань в основном состоит из жира, в том числе жировых клеток — адипоцитов. Эти клетки отличаются по размеру в зависимости от веса человека: при ожирении адипоциты крупнее. По словам авторов, «худые» и «тучные» адипоциты создают разное микросреда для поведения раковых клеток.

В доклинических моделях, а также в образцах ткани молочной железы от доноров исследователи выявили одно ключевое различие: выработку липида — жирной кислоты под названием 9S‑HODE.

9S‑HODE участвует в механизмах программируемой гибели клеток, в том числе в ферроптозе — процессе, с помощью которого организм очищает старые и повреждённые клетки, включая потенциально раковые.

«Мы обнаружили, что худые адипоциты производят гораздо больше 9S‑HODE, чем тучные. Это означает, что в «худой» ткани раковые клетки легче подвергаются гибели», — объясняет Меган Кертин.

В доклинических экспериментах на мышах учёные показали, что увеличение уровня 9S‑HODE в адипоцитах при ожирении подавляет рост опухолей молочной железы. По мнению авторов, это открывает путь к новым подходам в лечении заболевания.

«С клинической точки зрения это вдохновляющий результат: 9S‑HODE естественным образом вырабатывается в организме, но при ожирении его количество снижается. Восстановление этого механизма может вернуть часть естественной защиты и замедлить рост опухоли», — отмечает Хильгендорф.

Учёные подчёркивают, что ожирение — лишь один из факторов риска рака молочной железы, и заболевание может развиваться по разным причинам. По данным исследования, 9S‑HODE преимущественно вырабатывается жировыми клетками молочной железы, но авторы не исключают, что и другие жировые депо в организме могут иметь аналогичную защитную роль — это потребует дополнительных исследований.

«Это изменение в понимании роли «худых» и «тучных» адипоцитов — только начало», — говорит Кертин. «Открытие даёт новые идеи о том, как использовать естественные процессы организма в борьбе с раком».

Исследования, проведённые в Институте рака Хантсмана, поддерживаются Национальными институтами здравоохранения / Национальным институтом рака, в том числе грантом на поддержку онкологического центра P30 CA042014, а также Фондом рака Хантсмана.