Подкожное введение тарлатамаба показало низкую токсичность в исследовании фазы 1b
Подкожное введение тарлатамаба показало низкую токсичность в исследовании фазы 1b
Подкожное введение тарлатамаба хорошо переносилось и продемонстрировало предварительную противоопухолевую активность у пациентов с ранее леченным широко распространённым мелкоклеточным раком лёгкого (ES-SCLC), следует из результатов фазы 1b DeLLphi‑308, представленных на Всемирной конференции по раку лёгких (WCLC) Международной ассоциации по изучению рака лёгких (IASLC) 2026 года.
Тарлатамаб — биспецифический активатор Т‑клеток (BiTE®). Эта иммунотерапия уже демонстрировала клиническую активность при мелкоклеточном раке лёгкого и ранее оценивалась при внутривенном введении.
Исследование DeLLphi‑308 стало первым, в котором изучали подкожную доставку препарата; такой подход может повысить удобство для пациента и обеспечить более низкие пиковые концентрации в сыворотке с отложенным временем достижения максимума по сравнению с внутривенным введением, что потенциально влияет на частоту или тяжесть событий, таких как синдром высвобождения цитокинов (СВК). «Результаты DeLLphi‑308 показывают, что подкожная доза тарлатамаба 15 мг может обеспечить воздействие в сыворотке, сопоставимое с одобренной внутривенной дозой 10 мг каждые две недели, при этом сохраняя благоприятный профиль безопасности », — сказал Педро Роча, доктор медицинских наук из Университетской больницы Валь‑д‑Хеврон в Барселоне, Испания, и ведущий автор исследования.
Преимущественно низкой степени тяжести случаи СВК и предварительная противоопухолевая активность поддерживают дальнейшее изучение подкожного пути введения.
Педро Роча, доктор медицинских наук.
Открытое многоцентровое исследование включало пациентов с ES‑SCLC, у которых заболевание прогрессировало или рецидивировало как минимум после одной платиносодержащей терапии. В первой части оценивали подкожные целевые дозы 10 мг и 15 мг, вводимые каждые две недели; доза 15 мг обеспечила экспозицию, сопоставимую с установленным внутривенным режимом 10 мг каждые две недели, и была выбрана в качестве целевой для второй части исследования.
По состоянию на 5 марта 2026 года 40 пациентов получили целевую подкожную дозу 15 мг. Нежелательные явления, связанные с лечением, наблюдались у 85% пациентов в этой группе; у 10% регистрировались TRAE степени 3 или выше. Наиболее частые связанные с лечением явления — реакции в месте инъекции (50%), дисгевзия (45%), СВК (38%) и снижение аппетита (20%). Нежелательных явлений 5‑й степени, связанных с лечением, не зарегистрировано. Случаи СВК были преимущественно 1‑й степени; СВК 3‑й степени или выше не фиксировалось, и не было случаев СВК, потребовавших прерывания или отмены дозы.
Предварительный объективный ответ составил 30% в группе 15 мг. Исследователи заключили, что подкожное введение тарлатамаба хорошо переносится, а наблюдавшийся профиль безопасности, фармакокинетические данные и ранние признаки противоопухолевой активности, а также потенциальное удобство подкожного введения обосновывают дальнейшее изучение препарата. Обновлённые данные будут представлены в устной сессии 15 сентября.
